Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
328,41 JNJ-26854165 (Serdemetan) agit comme un antagoniste de l'ubiquitine ligase HDM2 et induit également une apoptose précoce dans les cellules de type sauvage p53, inhibe la prolifération cellulaire suivie d'une apoptose retardée dans le absence de p53 fonctionnel. Phase 1.
Activité biologique JNJ 26854165 est un nouveau dérivé de tryptamine qui active p53 et agit comme un antagoniste de l'ubiquitine ligase HDM2. JNJ 26854165 inhibe la croissance cellulaire et induit l'apoptose dans les lignées cellulaires leucémiques avec des valeurs IC50 de 0,24, 0,33, 0,32 et 0,44 M à 72 heures pour les cellules OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6 et REH, respectivement. De plus, JNJ 26854165 accélère la dégradation de p21 médiée par le protéasome et antagonise l'induction transcriptionnelle de p21 par p53. Il induit également un retard de phase S et régule positivement l'expression de E2F1 dans les cellules mutantes p53, entraînant une apoptose préférentielle des cellules de phase S. JNJ 26854165 est un inhibiteur oral de Mdm2 qui peut inhiber l'interaction du complexe Mdm2-p53 avec le protéasome et augmenter les niveaux de p53 en se liant au domaine RING de Mdm2. Une étude récente montre que JNJ 26854165 inhibe la survie clonogénique dans quatre lignées cellulaires cancéreuses humaines : H460, A549, p53-WT-HCT116 et p53-null-HCT116. JNJ 26854165 conduit à des différences significatives dans la distribution de l'EFS dans 17 des 36 (47 %) xénogreffes de tumeurs solides évaluables et dans 5 des 7 (71 %) des xénogreffes ALL évaluables en utilisant une dose de 20 mg/kg administrée quotidiennement par gavage oral pendant 5 jours, répété pendant 6 semaines. Protocole (uniquement pour référence) Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells
Concentrations	0-10 μM
Incubation Time	72 hours
Method	Cell lines are maintained in RPMI 1640 medium containing 10% heat-inactivated fetal calf serum (FCS). OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells are derived from acute myelogenous leukemia (AML) patients, K562 from a chronic myelogenous leukemia (CML) patient in blast crisis, and NALM-6, REH, P12-ICHIK

Étude animale : [4]

Animal Models	CB17SC scid-/- female mice.
Formulation	JNJ-26854165 is dissolved in DMSO and then diluted in water.
Dosages	≤20 mg/kg
Administration	Administered via p.o.
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	328.41
Formula	C21H20N4
CAS No.	881202-45-5

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	66 mg/mL (200.96 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	2 mg/mL (6.08 mM)
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	N1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-N4-(pyridin-4-yl)benzene-1,4-diamine

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

Groupes de Produits : Apoptose > Inhibiteur p53