Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
380,35 BMN 673 est un nouvel inhibiteur de PARP avec une IC50 de 0,58 nM. C'est également un puissant inhibiteur de PARP-2, mais n'inhibe pas PARG et est très sensible à la mutation PTEN. Phase 3.
Activité biologique Le BMN-673 se lie sélectivement à PARP et empêche la réparation de l'ADN médiée par PARP des cassures d'ADN simple brin via la voie de réparation par excision de base. Cela augmente l'accumulation de cassures de brins d'ADN, favorise l'instabilité génomique et conduit finalement à l'apoptose. Le BMN 673 tue sélectivement les cellules cancéreuses avec des mutations BRCA-1 ou BRCA-2. Le BMN 673 démontre une cytotoxicité à agent unique dans les cellules mutantes BRCA-1 (MX-1, IC50 = 0,3 nM) et mutantes BRCA-2 (Capan-1, IC50 = 5 nM). En revanche, dans le fibroblaste humain normal MRC-5 et d'autres lignées cellulaires tumorales avec des gènes BRCA-1 et BRCA-2 de type sauvage, la CI50 de BMN 673 est comprise entre 90 nM et 1,9 uM. Dans les cellules cancéreuses humaines cultivées, le BMN 673 améliore également de manière significative l'efficacité cytotoxique du témozolomide et du SN-38. Le criblage moléculaire hors cible n'a pas identifié d'activité non spécifique significative pour cette classe d'inhibiteurs de PARP. Dans les études de pharmacocinétique chez le rat, le BMN 673 présente une biodisponibilité orale > 50 % et des propriétés pharmacocinétiques qui permettent une administration unique par jour. Dans les études de modèle de tumeur de xénogreffe MX-1, l'administration orale quotidienne de BMN 673 augmente significativement les effets antitumoraux des thérapies cytotoxiques d'une manière dose-dépendante.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur PARP