Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
321,37 ME0328 est un inhibiteur de PARP puissant et sélectif avec une CI50 de 0,89 M pour PARP3, une sélectivité d'environ 7 fois par rapport à PARP1.
Activité biologique ME0328 est soluble, perméable aux cellules , et métaboliquement stable dans les microsomes hépatiques humains et les hépatocytes de rat. ME0328 (10 M) entraîne un retard significatif de la résolution des foyers γH2AX en affectant ARTD3 dans les cellules A549 et MRC5 sans toxicité significative. Dosages enzymatiques
L'ADP-ribosylation des protéines est mesurée à l'aide de protéines ARTD marquées à l'hexahistidine et de protéines d'histone recombinantes capturées sur des plaques chélatrices Ni2+ à 96 puits (5-PRIME). Les réactions d'ADP-ribosylation sont initiées par l'ajout de NAD+ (2% biotinylé), et les produits de réaction modifiés sont détectés par chimiluminescence. Les valeurs Km sont estimées à l'aide de tracés des taux initiaux en fonction des concentrations de NAD+ et d'un ajustement de courbe linéaire avec GraphPad Prism. Tous les composés sont dissous dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) jusqu'à une concentration mère de 50 mM. Des expériences pour déterminer les valeurs IC50 sont menées avec des concentrations de composés comprises entre 10 nM et 450 M avec une concentration en DMSO de 1% (v/v). Les mesures sont effectuées à une concentration en NAD+ inférieure à Km pour chaque transférase. Les valeurs IC50 sont estimées en utilisant l'ajustement de courbe avec GraphPad Prism. Les valeurs rapportées représentent les moyennes ± SE des ajustements des courbes sur la base d'expériences en double ou en triple, chacune déterminée sur la base de trois répétitions. Méthode
La cytotoxicité du composé dans les cellules A549 et MRC5 est évaluée à l'aide des tests WST-1. Les cellules A549 sont cultivées dans du milieu Eagle modifié de Dulbecco additionné de 10 % de sérum de veau foetal (FCS), de pénicilline et de streptomycine. Les cellules MRC5 sont cultivées dans un milieu essentiel minimal additionné de 10 % de FCS, de pénicilline, de streptomycine et de l-glutamine. Les deux lignées cellulaires sont maintenues dans un incubateur humidifié à 37°C et 5% de CO2.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur PARP