Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
266,29 Tyrphostin AG 1296 est un inhibiteur du PDGFR avec une CI50 de 0,3-0,5 M, aucune activité vis-à-vis de l'EGFR.
L'activité biologique AG 1296 inhibe sélectivement la kinase du récepteur PDGF et la synthèse d'ADN dépendante du PDGF dans les cellules Swiss 3T3 et dans les cellules endothéliales de l'aorte porcine avec des concentrations inhibitrices de 50 % inférieures à 5 et 1 µM, respectivement. AG1296 inhibe le FGFR et le c-Kit avec une CI50 de 12,3 M et 1,8 M dans les cellules Swiss 3T3. AG1296 inhibe puissamment la signalisation des récepteurs humains PDGF -α et -β mais n'a aucun effet sur l'autophosphorylation du VEGFR KDR ou sur la synthèse d'ADN induite par le VEGF dans les cellules endothéliales aortiques porcines. Le traitement par AG1296 inverse le phénotype transformé des cellules NIH 3T3 transfectées par sis mais n'a aucun effet sur les cellules NIH3T3 transformées par src. AG1296 est un inhibiteur compétitif de l'ATP. AG1296 n'interfère ni avec la liaison du PDGF ni avec la dimérisation du récepteur PDGF alors qu'il abolit l'autophosphorylation du récepteur PDGF. Ainsi, AG1296 est un pur inhibiteur de l'activité catalytique du récepteur tyrosine kinase. Essais d'autophosphorylation des membranes Les membranes sont préparées à partir de cultures confluentes de cellules Swiss 3T3 comme décrit. Pour mesurer l'autophosphorylation du récepteur, 10 µg de protéine membranaire par dosage sont incubés pendant 20 min sur de la glace en présence de 1,2 µg/mL d'EGF ou de 2 µg/mL de PDGF, ou les deux ; 50 mM d'Hepes (pH 7,5); et 3 mM de MnCl2 dans un volume de 45μl. Afin de tester les effets des tyrphostines, celles-ci sont ajoutées dans un volume de 0,5 µl (en DMSO ; concentration finale, 0,5 %) 15 min avant l'ajout des facteurs de croissance. La phosphorylation est initiée par addition de [γ-32P]ATP et terminée après 2 min par addition de 10μL d'une solution contenant 6 % de SDS, 30 % de β-mercatoéthanol, 40 % de glycérol et 0,5 mg/mL de bleu de bromophénol. Les échantillons sont chauffés 5 min à 95 ℃ et soumis à une SDS-PAGE en utilisant des gels d'acrylamide à 10 %. Les gels sont colorés et séchés et soumis à une analyse autoradiographique.

Groupes de Produits : Protéine Tyrosine Kinase > Inhibiteur du PDGFR