Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
464,64 U73122 est un puissant inhibiteur de la phospholipase C (PLC), qui réduit les augmentations de Ca2+ induites par l'agoniste dans les plaquettes et les PMN.

Activité biologique U73122 inhibe de manière significative l'agrégation des plaquettes humaines induite par une variété d'agonistes, y compris le collagène, la thrombine, l'ADP, l'acide arachidonique, avec une CI50 de 1 à 5 M. U-73122 (10 M) inhibe la production d'IP3 et l'augmentation rapide subséquente du Ca2+ cytosolique induite par la thrombine ou l'U-46619 en inhibant l'hydrolyse du phosphatidyl[3H]inositol et du phosphatidyl[3H]inosito1 4,5-bisphosphate catalysée par une fraction soluble des plaquettes (Ki=9 et 40 M, respectivement). U-73122 inhibe la production de thromboxane B induite par le collagène en inhibant la mobilisation couplée au récepteur de l'acide arachidonique. U73122 inhibe également l'agrégation induite par FMLP des polynucléaires neutrophiles humains et la production associée d'IP3 et de diacylglycérol. U-73122 provoque une inhibition dépendante de la concentration de la libération de MPO et de B12-BP induite par C5a, FMLP, PAF et LTB4 à partir de PMN traités à la cytochalasine B. Les valeurs IC50 sont de 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) et 120 (PAF) nM pour la libération de MPO ; et 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) et 140 (PAY) nM pour la libération de B12-BP. U-73122 est également un puissant inhibiteur de la production d'anions superoxyde par les PMN traités à la cytochalasine B activés avec C5a ou FMLP avec une CI50 de 160 et 300 nM, respectivement. U-73122 provoque la suppression de l'augmentation de la production de [Ca2+]i, d'IP3 et de DAG dans les PMN stimulés par FMLP avec une CI50 de 500 nM, 2 M et 2 M, respectivement. 3 uM d'U-73122 provoquent une inhibition à 100 % de l'activité GTPase induite par FMLP. U-73122 provoque une inhibition dépendante de la concentration de l'association de PKC évoquée par FMLP avec la fraction particulaire extractible des PMN, mais pas une préparation soluble de PMN PKC. U73122 inhibe significativement le PLC-β2 humain recombinant, avec une CI50 d'environ 6 M. U73122 a peu d'effet sur PLC-β1, PLC-β3 ou PLC-β4. U73122 réduit le flux de Ca2+ induit par l'interleukine-8 et le leucotriène B4 et la chimiotaxie dans les neutrophiles humains avec une CI50 de ~6 M et ~5 M, respectivement. 1 M d'U73122 bloque les augmentations induites par la bradykinine (BK) de la concentration de Ca2+ libre intracellulaire dans les cellules NG108-15 indifférenciées. L'IC50 pour une exposition de 20 minutes est d'environ 200 nM. 1 M d'U73122 produit une augmentation faible mais significative de [Ca2+]i qui résulte de la libération de Ca 2+ à partir d'une réserve intracellulaire. Dans les cellules NG108-15 différenciées, U73122 bloque complètement l'afflux de Ca2+ induit par la dépolarisation. En revanche, dans les neurones DRG, U73122 n'inhibe que les canaux Ca2+ légèrement sensibles au voltage. U73122 est un inhibiteur relativement spécifique de l'activation de la phospholipase C induite par la protéine G dans les acini pancréatiques. U73122 inhibe l'hydrolyse du phosphatidylinositol (PI) lors d'une stimulation avec la cholécystokinine (de 81 %) ou le carbachol (de 73 %) à une concentration à effet maximal de 10 M. U73122 (10 M) inhibe les augmentations de [Ca2+]i stimulées par de fortes concentrations de sécrétagogues dans les acini chargés de fura-2. U73122 inhibe également le signal [Ca2+]i généré en stimulant directement les protéines G avec du fluorure de sodium. U73122 inhibe rapidement le signal oscillant [Ca2+]i provoqué par de faibles concentrations de cholécystokinine ou de carbachol. U73122 augmente l'activité de hPLCβ3 d'une manière dépendante de la concentration et du temps dans un système micellaire acellulaire, avec une augmentation jusqu'à 8 fois de l'activité enzymatique et une CE50 de 13,6 M. L'activation de hPLCβ3 par U73122 nécessite une modification covalente des cystéines. U73122 (10 M) active également hPLCγ1 (> 10 fois) et hPLCβ2 (~ 2 fois) ; L'automate β1 n'est ni activé ni inhibé. U73122 (30 mg/kg ip) bloque le gonflement de la patte arrière des rats de 65 et 80 % à 1 et 3 h après l'épreuve de carraghénane. U73122 (0,1 mg/mL) inhibe l'accumulation de macrophages et de lymphocytes induite par la carraghénine dans les chambres sous-cutanées chez le chien de 65 et 74 %, respectivement. U73122 (30 mg/kg ip) inhibe totalement l'augmentation induite par le LPS de l'infiltration des macrophages et des lymphocytes et de la production de prostaglandine E2 (de 80 %) dans un modèle de péritonite de souris, et inhibe et le 12-O-tétradécanoyl-phorbol-13-acétate- œdème de l'oreille induit chez la souris.

Groupes de Produits : Métabolisme > Inhibiteur de la phospholipase