Chine SAR245409 (XL765) 1349796-36-6 Fabricants

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SAR245409 (XL765) 1349796-36-6

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 599,66 SAR245409 (XL765) est un double inhibiteur de mTOR/PI3K, principalement pour p110γ avec IC50 de 9 nM ; inhibe également l'ADN-PK et mTOR. Phase 1/2.
XL765 est actif contre la classe I PI3K (IC50 = 39, 113, 9 et 43 nM pour p110α, β, γ et δ, respectivement). XL765 inhibe également l'ADN-PK (IC50 = 150 nM) et mTOR (IC50 = 157 nM) mais pas le XL-147 qui montre des valeurs IC50 > 15 M. Le traitement au XL765 entraîne une diminution de la viabilité cellulaire dans 13 lignées cellulaires PDA d'une manière dose-dépendante. XL765, un inhibiteur PI3K/mTOR à double cible, inhibe la croissance cellulaire et l'apoptose dans beaucoup plus de lignées cellulaires et à des concentrations inférieures par rapport aux inhibiteurs sélectifs PI3K XL147 et PIK90. L'effet peut être récapitulé en utilisant des combinaisons de composés à cible unique. XL765 réduit considérablement la phosphorylation des cibles mTOR S6, S6K et 4EBP1, qui est associée à une plus grande induction de l'apoptose plutôt qu'à l'inhibition de PI3K seule. Le traitement au XL765 provoque une accumulation d'autophagosomes dans les cellules MIAPaCa-2 et entraîne une induction d'AVO dose-dépendante significative et une stimulation LC3-II dans les cellules MIAPaCa-2 exprimant de manière stable une construction LC3-GFP. L'association de XL765 (30 mg/kg) avec de la chloroquine (50 mg/kg) entraîne une inhibition significative de la croissance des xénogreffes BxPC-3 dans des modèles de souris, tandis que XL765 seul à la même dose n'a aucun effet inhibiteur. [2] L'administration orale de XL765 entraîne une réduction de plus de 12 fois de la bioluminescence tumorale médiane par rapport au contrôle et une amélioration de la survie médiane chez les souris nudes implantées par voie intracrânienne avec des cellules GBM 39-luc. XL765 en combinaison avec le témozolomide (TMZ) donne une réduction de 140 fois de la bioluminescence médiane avec une tendance à l'amélioration de la survie médiane par rapport au TMZ seul.

Cell lines	Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
Incubation Time	24, 48, 72 hours
Method	Cells are treated with XL765 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after XL765 treatment. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in XL765-treated cells versus control cells.

Étude animale : [2]

Animal Models	Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells
Formulation	Solubilized in water/10 mM HCl
Dosages	30 mg/kg
Administration	Oral gavage once a day
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	599.66
Formula	C31H29N5O6S
CAS No.	1349796-36-6

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	12 mg/mL (20.01 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.