Chine IC-87114 371242-69-2 Fabricants

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IC-87114 371242-69-2

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire : 397,43 IC-87114 est un inhibiteur sélectif de PI3Kδ avec une IC50 de 0,5 M, 58 fois plus sélectif pour PI3Kδ que PI3Kγ, et plus de 100 fois plus sélectif que PI3Kα/β.
IC-87114 inhibe sélectivement PI3Kδ et n'est pas sensible à PI3Kα, β et γ. Dans les neutrophiles humains, IC87114 (5 µM) inhibe puissamment la biosynthèse et la chimiotaxie du phosphatidylinositol triphosphate (PIP3) stimulé par la N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP). IC87114 (5 µM) inhibe également la morphologie polarisée et la propagation des neutrophiles. Dans les cellules blastiques de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) humaine, telles que les cellules mononucléées de la moelle osseuse (BMMC), IC87114 (10 µM) inhibe à la fois la phosphorylation Akt constitutive et stimulée par Flt-3 et la prolifération cellulaire. On constate également que IC87114 (5 µM-30 µM) inhibe les réponses BMMC stimulées par SCF ou IL-3, qui ne sont pas observées dans les cellules mutantes PI3Kδ (p110δD910A). Dans les cellules CD4+ de souris stimulées par anti-CD3 CD62L+ (naïf) et CD62L− (effecteur/mémoire), IC87114 inhibe la prolifération et la production d'interféron gamma (IFN-γ). Les valeurs IC50 de IC87114 sont : (1) 1,2 µM et 40 nM, pour la prolifération des cellules CD62L+ et CD62L−, respectivement ; (2) 120 nM et 1 nM, pour la production d'IFN-γ des cellules CD62L+ et CD62L-, respectivement. Des effets similaires par IC87114 sont également observés dans les cellules T humaines. Une étude récente révèle que dans les cellules chromaffines, IC87114 améliore l'augmentation transitoire de PtdIns(4,5)P2, ce qui entraîne une potentialisation de l'exocytose. Chez la souris, IC87114 (15 mg/kg-60 mg/kg) inhibe la réponse allergique de la peau du dos et de l'oreille. Chez les souris induites par anti-CD3 ou ConA, IC87114 (30 mg/kg) réduit les réponses d'hypersensibilité et diminue les taux plasmatiques de cytokines, telles que l'IL-2, l'IL-4, l'IL-17, l'IFN-γ et le facteur de nécrose tumorale. (TNF-α). Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

PI3K kinase assay	Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (PIP2) containing phospholipid liposomes are prepared. Briefly, bovine PIP2 and phosphatidylserine (1:2 molar ratio) are vacuum-dried and resuspended at 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7.4, 50 mM NaCl, and 5 mM EDTA. The lipid suspension is subjected to a brief sonication, followed by 5 freeze-thaw cycles and then 20 extrusion cycles to produce the liposomes. The assay is conducted in 60 μL reaction volumes in 20 mM HEPES, pH 7.4, buffer containing 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL horse IgG as carrier protein. The reaction is incubated for 10 min at room temperature, quenched in 140 of 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8.0, captured onto a 96-well polyvinylidene difluoride filter plate, and washed five times with 1 M K2PO4. The filter is allowed to dry completely, and the bound radioactivity is quantitated. IC87114 dilutions are assayed in a final concentration of 1% (w/w) DMSO.

PI3K kinase assay

Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (PIP2) containing phospholipid liposomes are prepared. Briefly, bovine PIP2 and phosphatidylserine (1:2 molar ratio) are vacuum-dried and resuspended at 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7.4, 50 mM NaCl, and 5 mM EDTA. The lipid suspension is subjected to a brief sonication, followed by 5 freeze-thaw cycles and then 20 extrusion cycles to produce the liposomes. The assay is conducted in 60 μL reaction volumes in 20 mM HEPES, pH 7.4, buffer containing 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL horse IgG as carrier protein. The reaction is incubated for 10 min at room temperature, quenched in 140 of 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8.0, captured onto a 96-well polyvinylidene difluoride filter plate, and washed five times with 1 M K2PO4. The filter is allowed to dry completely, and the bound radioactivity is quantitated. IC87114 dilutions are assayed in a final concentration of 1% (w/w) DMSO.

Dosage cellulaire : [2]

Cell lines	Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells
Concentrations	0–100 μM
Incubation Time	48 hours
Method	For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.

Étude animale : [3]

Animal Models	Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)
Formulation	Dissolved in 75% PEG200
Dosages	15 mg/kg–60 mg/kg
Administration	Oral gavage
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	397.43
Formula	C22H19N7O
CAS No.	371242-69-2

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	0.66 mg/mL (1.66 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.