Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
553,65 Ro 31-8220 est un inhibiteur pan-PKC avec IC50 de 5 nM, 24 nM, 14 nM, 27 nM et 24 nM pour PKC-α, PKC -βI, PKC-βII, PKC-γ et PKC-ε, respectivement, et montre également une puissante inhibition contre MAPKAP-K1b, MSK1, GSK3β et S6K1.
Activité biologique

Description	Ro 31-8220 is a pan-PKC inhibitor with IC50 of 5 nM, 24 nM, 14 nM, 27 nM, and 24 nM for PKC-α, PKC-βI, PKC-βII, PKC-γ, and PKC-ε, respectively, and also shows potent inhibition against MAPKAP-K1b, MSK1, GSK3β and S6K1.
Targets	PKCα [1]	PKCβ2 [1]	PKCβ1 [1]	PKCε [1]	PKCγ [1]
IC50	5 nM	14 nM	24 nM	24 nM	27 nM
In vitro	Ro 31-8220 inhibits rat brain PKC activity with IC50 of 23 nM, and does not show any high degree of selectivity between PKC-α, PKC-β, PKC-γ, and PKC-ε. Ro 31-8220 also inhibits MSK1, MAPKAPK1, RSK, GSK3β and S6K1 with a potency similar to that for PKC. In addition, Ro 31-8220 inhibits voltage-dependent Na+ channels. Ro 31-8220 alters cellular protein kinase C localization and potently inhibits growth of A549 and MCF-7 cells with IC50 of 0.78 μM and 0.897 μM, respectively. RO 31-8220 enhances epinephrine-induced platelet aggregation in catecholamine hypo-responsive platelets by enhancing Akt phosphorylation. Ro 31-8220 significantly decreases apoE secretion from primary human macrophages by inhibiting vesicular transport of apoE to the plasma membrane without significantly affecting apoE mRNA or apoE protein levels.
In vivo
Features

Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

Assay of PKC Activity

Assay mixtures contain 0.2 mg/mL peptide-gamma, 10 μM MgCl2, 0.6 mM CaCl2, 10 μM [γ-32P]ATP, 1.25 mg/mL phosphatidylserine and 1.25 ng/mL phorbol 12-myristate 13-acetate in 20 mM Hepes (pH 7.5), 2 mM EDTA, 1 mM dithiothreitol and 0.02% (w/v) Triton X-100. Peptide-γ is a synthetic peptide, GPRPLFCRKGSLRQKW, resembling the PKC-γ pseudosubstrate site, except that a serine residue replaces the pseudosubstrate alanine, converting the peptide from an inhibitor into a substrat. The assays are started by the addition of 2.5 m-units of enzyme, incubated at 30 °C for 10 min and terminated by spotting on to P81 paper, followed by extensive washing in 75 mM orthophosphoric acid. The papers are then washed in ethanol, dried, and incorporated radioactivity is determined by liquidscintillation spectroscopy.

Dosage cellulaire : [3]

Cell lines	Human A549 lung and MCF-7 breast carcinoma cells
Concentrations	2.5 μM
Incubation Time	24-48 hours
Method	Human A549 lung and MCF-7 breast carcinoma cells are obtained from the European Collection of Animal Cell Cultures. Cells (passage number 10-30) are cultured in an atmosphere of 5% carbon dioxide, the former in Ham's F-12 medium with penicillin/streptomycin, the latter in minimum essential medium (Eagle's modification) with additional pyruvate (1 mM) and non-essential amino acids. Both media are supplemented with 10% FCS and glutamine (2 mM). Cells are subcultured routinely twice weekly to maintain logarithmic growth. For cell proliferation studies cells are seeded and incubated with 3 ml of medium including agents, which is replenished at intervals of 48 h (A549) or 72 h (MCF-7). Following incubation for 4 days (A549) or 6 days (MCF-7) with drugs, cell number is assessed using a Coulter Counter Model ZM. In order to achieve PKC depletion, cells are incubated for 24 h with bryostatin 1 (1 μM). Under these conditions growth inhibition caused by bryostatin 1 is negligible. Bryostatin is removed by extensive washing of the cells followed by a 2 h recovery period. In previous work using the A549 cell line this washing procedure has been shown to eliminate bryostatin-mediated effects. The cells are then incubated for a further 24 h with staurosporine, RO 31-8220, UCN-01 or H-7. In some experiments cells are incubated with inhibitor for 48 rather than 24 h, in this case bryostation was not removed and left in the incubate. After removal of agents inhibition of DNA synthesis is evaluated by measurement of [3H]Tdr incorporation into cell. Radioactivity is counted using a Packard 1500 Tricarb scintillation counter.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	553.65
Formula	C25H23N5O2S.CH4O3S
CAS No.	138489-18-6

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	Bisindolylmaleimide IX Mesylate

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (180.61 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	Carbamimidothioic acid, 3-[3-[2,5-dihydro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]-1H-indol-1-yl]propyl ester, methanesulfonate (1:1)

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire Domaine de recherche Les clients qui ont acheté cet article ont également acheté Wortmannin Wortmannin est le premier inhibiteur de PI3K décrit avec IC50 de 3 nM, avec peu de sélectivité au sein de la famille PI3K. Bloque également la formation d'autophagosomes et inhibe puissamment l'ADN-PK/ATM avec une CI50 de 16 nM et 150 nM. ABT-263 (Navitoclax) ABT-263 (Navitoclax) est un puissant inhibiteur de Bcl-xL, Bcl-2 et Bcl-w avec Ki de ≤ 0,5 nM, ≤ 1 nM et ≤ 1 nM, mais se lie plus faiblement à Mcl- 1 et A1. Phase 2. Dasatinib Dasatinib est un nouvel inhibiteur puissant et multi-cible qui cible Abl, Src et c-Kit, avec une CI50 de lénalidomide (CC-5013) La lénalidomide (CC-5013) est un inhibiteur de la sécrétion de TNF-α avec une IC50 de 13 nM. Go 6983 Go 6983 est un inhibiteur pan-PKC contre PKCα, PKCβ, PKCγ et PKCδ avec IC50 de 7 nM, 7 nM, 6 nM et 10 nM, respectivement ; moins puissant pour PKCζ et inactif pour PKCμ. Ibrutinib (PCI-32765) L'ibrutinib est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la tyrosine kinase (Btk) de Brutons avec une CI50 de 0,5 nM, modérément puissant pour Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, moins puissant pour EGFR, Oui, ErbB2, JAK3, etc. Support technique et FAQ Les réponses aux questions que vous pourriez vous poser se trouvent dans les instructions de manipulation de l'inhibiteur. Les sujets comprennent comment préparer des solutions mères, comment stocker les inhibiteurs et les problèmes qui nécessitent une attention particulière pour les tests cellulaires et les expérimentations animales.

Groupes de Produits : Signalisation cytosquelettique > Inhibiteur de la PKC