Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
466.53 La staurosporine est un puissant inhibiteur de PKC pour PKCα, PKCγ et PKCη avec une IC50 de 2 nM, 5 nM et 4 nM, moins puissant pour PKCδ (20 nM), PKCε (73 nM) et peu actif vis-à-vis de PKCζ (1086 nM). Phase 3.
Activité biologique
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Description
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Staurosporine is a potent PKC inhibitor for PKCα, PKCγ and PKCη with IC50 of 2 nM, 5 nM and 4 nM, less potent to PKCδ (20 nM), PKCε (73 nM) and little active to PKCζ (1086 nM). Phase 3.
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Targets
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PKCα [1]
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PKCη [1]
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PKCγ [1]
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PKCδ [1]
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PKCε [1]
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PKCζ [1]
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IC50
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2 nM
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4 nM
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5 nM
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20 nM
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73 nM
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1086 nM
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In vitro
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Staurosporine, a microbial alkaloid, significantly inhibits protein kinase C from rat brain with IC50 of 2.7 nM. Staurosporine displays strong inhibitory effect against HeLa S3 cells with IC50 of 4 nM. [1] Staurosporine also inhibits a variety of other protein kinases, including PKA, PKG, phosphorylase kinase, S6 kinase, Myosin light chain kinase (MLCK), CAM PKII, cdc2, v-Src, Lyn, c-Fgr, and Syk with IC50 of 15 nM, 18 nM, 3 nM, 5 nM, 21 nM, 20 nM, 9 nM, 6 nM, 20 nM, 2 nM, and 16 nM, respectively. Staurosporine (1 μM) induces >90% apoptosis in PC12 cells. Consistently, Staurosporine treatment induces a rapid and prolonged elevation of intracellular free calcium levels [Ca2+]i, accumulation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS), and subsequent mitochondrial dysfunction. [3] The apoptosis of MCF7 cells induced by Staurosporine can be enhanced by the expression of functional caspase-3 via caspase-8 activation and Bid cleavage. Staurosporine treatment at 1 μM only partially inhibits IL-3-stimulated Bcl2 phosphorylation but completely blocks PKC-mediated Bcl2 phosphorylation. Staurosporine induces apoptosis of human foreskin fibroblasts AG-1518, depending on the lysosomal cathepsins D mediated cytochrome c release and caspase activation. In addition to activating the classical mitochondrial apoptosis pathway, Staurosporine triggers a novel intrinsic apoptosis pathway, relying on the activation of caspase-9 in the absence of Apaf-1.
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In vivo
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In the gerbil and rat ischemia models, Staurosporine pretreatment (0.1-10 ng) before ischemia prevents neuronal damage in a dose-dependent manner, suggesting the involvement of PKC in CAl pyramidal cell death after ischemia.
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Features
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Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]
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Enzyme assay and binding assay
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Protein kinase C is assayed in a reaction mixture (0.25 mL) containing 5 μmol of Tris/HCl, pH 7.5, 2.5 μmol of magnesium acetate, 50 μg of histone II S, 20 μg of phosphatidylserine, 0.88 μg of diolein, 125 nmol of CaCl2, 1.25 nmol of [γ-32]ATP (5-10 × 104 cpm/nmol) and 5 μg of partially purified enzyme. The binding of [3H]PDBu to protein kinase C is determined: Reaction mixture (200 μL contained 4 μmo1 of Tris/malate, pH 6.8, 20 μmol of KCl, 30 nmol of CaC12, 20 μg of phosphatidylserine, 5 μg of partially purified protein kinase C, 0.5% (final concentration) of DMSO,10 pmol of [3H]PDBu (l-3 × 104 cpm/pmol) and 10 μL of various amounts of Staurosporine.
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Dosage cellulaire : [3]
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Cell lines
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PC12
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentration 1 μM
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Incubation Time
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~32 hours
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Method
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Cells are exposed to Staurosporine for ~32 hours. Cells are fixed in 4% paraformaldehyde and stained with the DNA-binding dye Hoechst 33342. Cells are visualized under epifluorescence illumination, and the percentage of apoptotic cells (cells with condensed and fragmented DNA) is determined.
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Étude animale : [8]
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Animal Models
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Male Mongolian gerbils or male Wistar rats subjected to transient ischemia
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Formulation
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Dissolved in DMSO, and diluted in saline
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Dosages
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~10 ng
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Administration
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Stereotaxically administered into the bilateral CAl subfield of the hippocampus
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Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations sur les essais cliniques (données de http://clinicaltrials.gov, mises à jour le 2015-02-07)
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NCT Number
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Recruitment
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Conditions
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Sponsor
/Collaborators
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Start Date
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Phases
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NCT00301938
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Completed
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Accelerated Phase Chronic Myelogenous Leukemia|Adult Acute Megakaryoblastic Leukemia (M7)|Adult Acute Minimally Differentiated Myeloid Leukemia (M0 ...more Accelerated Phase Chronic Myelogenous Leukemia|Adult Acute Megakaryoblastic Leukemia (M7)|Adult Acute Minimally Differentiated Myeloid Leukemia (M0)|Adult Acute Monoblastic Leukemia (M5a)|Adult Acute Monocytic Leukemia (M5b)|Adult Acute Myeloblastic Leukemia With Maturation (M2)|Adult Acute Myeloblastic Leukemia Without Maturation (M1)|Adult Acute Myeloid Leukemia With 11q23 (MLL) Abnormalities|Adult Acute Myeloid Leukemia With Inv(16)(p13;q22)|Adult Acute Myeloid Leukemia With t(15;17)(q22;q12)|Adult Acute Myeloid Leukemia With t(16;16)(p13;q22)|Adult Acute Myeloid Leukemia With t(8;21)(q22;q22)|Adult Acute Myelomonocytic Leukemia (M4)|Adult Acute Promyelocytic Leukemia (M3)|Adult Erythroleukemia (M6a)|Adult Pure Erythroid Leukemia (M6b)|Blastic Phase Chronic Myelogenous Leukemia|Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms|Previously Treated Myelodysplastic Syndromes|Recurrent Adult Acute Lymphoblastic Leukemia|Recurrent Adult Acute Myeloid Leukemia|Relapsing Chronic Myelogenous Leukemia|Secondary Acute Myeloid Leukemia|T-cell Adult Acute Lymphoblastic Leukemia|Untreated Adult Acute Lymphoblastic Leukemia|Untreated Adult Acute Myeloid Leukemia
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National Cancer Institute (NCI)
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December 2005
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Phase 1
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NCT00301938
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Completed
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Accelerated Phase Chronic Myelogenous Leukemia|Adult Acute Megakaryoblastic Leukemia (M7)|Adult Acute Minimally Differentiated Myeloid Leukemia (M0 ...more Accelerated Phase Chronic Myelogenous Leukemia|Adult Acute Megakaryoblastic Leukemia (M7)|Adult Acute Minimally Differentiated Myeloid Leukemia (M0)|Adult Acute Monoblastic Leukemia (M5a)|Adult Acute Monocytic Leukemia (M5b)|Adult Acute Myeloblastic Leukemia With Maturation (M2)|Adult Acute Myeloblastic Leukemia Without Maturation (M1)|Adult Acute Myeloid Leukemia With 11q23 (MLL) Abnormalities|Adult Acute Myeloid Leukemia With Inv(16)(p13;q22)|Adult Acute Myeloid Leukemia With t(15;17)(q22;q12)|Adult Acute Myeloid Leukemia With t(16;16)(p13;q22)|Adult Acute Myeloid Leukemia With t(8;21)(q22;q22)|Adult Acute Myelomonocytic Leukemia (M4)|Adult Acute Promyelocytic Leukemia (M3)|Adult Erythroleukemia (M6a)|Adult Pure Erythroid Leukemia (M6b)|Blastic Phase Chronic Myelogenous Leukemia|Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms|Previously Treated Myelodysplastic Syndromes|Recurrent Adult Acute Lymphoblastic Leukemia|Recurrent Adult Acute Myeloid Leukemia|Relapsing Chronic Myelogenous Leukemia|Secondary Acute Myeloid Leukemia|T-cell Adult Acute Lymphoblastic Leukemia|Untreated Adult Acute Lymphoblastic Leukemia|Untreated Adult Acute Myeloid Leukemia
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National Cancer Institute (NCI)
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December 2005
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Phase 1
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NCT00098956
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Completed
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Extensive Stage Small Cell Lung Cancer|Recurrent Small Cell Lung Cancer
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National Cancer Institute (NCI)
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January 2005
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Phase 2
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NCT00098956
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Completed
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Extensive Stage Small Cell Lung Cancer|Recurrent Small Cell Lung Cancer
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National Cancer Institute (NCI)
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January 2005
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Phase 2
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NCT00082017
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Completed
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Lymphoma, Large-Cell, Ki-1|Lymphoma, T-Cell
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National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of He ...more National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
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April 2004
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Phase 2
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Informations chimiques
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Molecular Weight (MW)
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466.53
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Formula
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C28H26N4O3
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CAS No.
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62996-74-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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CGP 41251
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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4 mg/mL
(8.57 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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9,13-Epoxy-1H,9H-diindolo[1,2,3-gh:3',2',1'-lm]pyrrolo[3,4-j][1,7]benzodiazonin-1-one, 2,3,10,11,12,13-hexahydro-10-methoxy-9-methyl-11-(methylamino)-, [9S-(9α,10β,11β,13α)]-
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire Domaine de recherche Avis des clients (3)
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Intracellular concentration of HSF1-phosphoserine 326, total HSF1, S6 kinase-phosphothreonine-389, total S6 kinase and β-actin, without or with heat shock in HeLa cells pretreated with mTOR inhibitors rapamycin (30 nM) and KU0063794 (2 uM) and kinase inhibitor staurosporine (100 nM) for 2 hr. Relative levels of HSF1-phosphoserine 326 in cells after the various treatments were determined by densitometric analysis of X-ray films, normalized to untreated cells (lane 1), and are indicated below the representation of the immunoblots.
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Évaluation Source PLoS One 2012 7(6), e39679. Staurosporine achetée auprès de Selleck Méthode Western blot Cell Lines Cellules HeLa Concentrations 100 nM Temps d'incubation 2 h Résultats Il a examiné l'effet sur la phosphorylation de HSF1-S326 de médicaments qui se sont avérés inhiber l'activité de mTOR, notamment la rapamycine, la KUOO6379 et la staurosporine. Le choc thermique a conduit à la phosphorylation de HSF1 sur S326. La staurosporine a inhibé l'activation induite par le stress de la phosphorylation de HSF1-S326 tout en abolissant la phosphorylation sur T389 de la kinase ribosomale S6, un substrat bien caractérisé pour mTOR. L'inhibition de la phosphorylation de HSF1 sur S326 par la rapamycine suggère que ce site dans HSF1 est une cible pour le complexe TORC1.
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Évaluation Source J Biomol Screen 2013 18(4), 388-99. Staurosporine achetée auprès de Selleck Méthode Tests de liaison et d'activité Lignées cellulaires Cellules d'insectes infectées par le baculovirus Concentrations 0,001-10000 uM Temps d'incubation Résultats La staurosporine se lie préférentiellement à npMEK1 en présence d'ATP.
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Évaluation Source J Biomol Screen 2013 18(4), 388-99. Staurosporine achetée auprès de Selleck Méthode d'analyse de l'activité enzymatique Lignées cellulaires Concentrations Durée d'incubation 75 min Résultats La staurosporine, le sunitinib, le dasatinib et le VX-680 ont pu inhiber complètement l'activité enzymatique. Voir plus de citations de produits (5) L'inhibiteur de protéine BET JQ1 atténue la croissance tumorale MCC amplifiée par Myc in vivo [Shao Q, et al. Cancer Res 2014;74(23):7090-102] PubMed: 25277525 L'adhésion des leucocytes médiée par ICAM-1 est essentielle pour l'activation de la LSP1 endothéliale. [Hossain M, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013;304(9):C895-904] PubMed: 23447036 mTOR est essentiel pour la réponse au stress protéotoxique, l'activation de HSF1 et la synthèse des protéines de choc thermique. [Chou SD, et al. PLoS One 2012;7(6):e39679] PubMed: 22768106 Détection d'inhibiteurs de kinases allostériques par déplacement de sondes de site actif. [Lebakken CS, et al. J Biomol Screen 2012;17(6):813-21] PubMed: 22453235 Développement et validation d'un test d'activité ATPase intrinsèque à haut débit pour la découverte d'inhibiteurs MEKK2. [Ahmad S, et al. J Biomol Screen 2013;18(4):388-99] PubMed: 23134735 Voir plus de clients qui ont acheté cet article ont également acheté MK-2206 2HCl MK-2206 2HCl est un inhibiteur hautement sélectif d'Akt1/2/3 avec une CI50 de 8 nM /12 nM/65 nM, respectivement; aucune activité inhibitrice contre 250 autres protéines kinases observée. Phase 2. Caractéristiques : Le premier inhibiteur allostérique de petites molécules d'Akt à entrer en développement clinique. Vemurafenib (PLX4032, RG7204) Le vémurafenib (PLX4032, RG7204) est un nouvel inhibiteur puissant de B-RafV600E avec une CI50 de 31 nM. Caractéristiques : Un nouvel inhibiteur puissant de l'oncoprotéine B-RAFV600E. ABT-737 ABT-737 est un inhibiteur mimétique BH3 de Bcl-xL, Bcl-2 et Bcl-w avec une CE50 de 78,7 nM, 30,3 nM et 197,8 nM, respectivement ; aucune inhibition observée contre Mcl-1, Bcl-B ou Bfl-1. Phase 2. Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) L'olaparib (AZD2281, KU0059436) est un inhibiteur sélectif de PARP1/2 avec une CI50 de 5 nM/1 nM, 300 fois moins efficace contre la tankyrase-1. Phase 3. Caractéristiques : Un puissant inhibiteur de PARP (actuellement au stade avancé des essais cliniques). Camptothécine La camptothécine est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I (Topo I) avec une CI50 de 0,68 µM. Phase 2. ABT-199 (GDC-0199) ABT-199 (GDC-0199) est un inhibiteur sélectif de Bcl-2 avec un Ki 4800 fois plus sélectif que Bcl-xL et Bcl-w, et aucune activité contre Mcl- 1. Phase 3. Caractéristiques : Version repensée de l'ABT-263 (Navitoclax). Support technique et FAQ Les réponses aux questions que vous pourriez vous poser se trouvent dans les instructions de manipulation des inhibiteurs. Les sujets comprennent comment préparer des solutions mères, comment stocker les inhibiteurs et les problèmes qui nécessitent une attention particulière pour les tests cellulaires et les expérimentations animales. Groupes de Produits : Signalisation cytosquelettique > Inhibiteur de la PKC
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