Description du produit
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Poids moléculaire :
438,48 La sotrastaurine est un inhibiteur pan-PKC puissant et sélectif, principalement pour la PKCθ avec un Ki de 0,22 nM ; inactif à PKCζ. Phase 2.
Activité biologique
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Description
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Sotrastaurin is a potent and selective pan-PKC inhibitor, mostly for PKCθ with Ki of 0.22 nM; inactive to PKCζ. Phase 2.
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Targets
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PKCθ [1]
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PKCβ1 [1]
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PKCα [1]
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PKCη [1]
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PKCδ [1]
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PKCε [1]
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IC50
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0.22 nM(Ki)
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0.64 nM(Ki)
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0.95 nM(Ki)
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1.8 nM(Ki)
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2.1 nM(Ki)
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3.2 nM(Ki)
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In vitro
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Sotrastaurin ([1] Sotrastaurin([2]
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In vivo
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Sotrastaurin (80 mg/kg) results in significant inhibition of in vivo tumor growth in a subcutaneous TMD8 xenograft model in SCID. [2] Sotrastaurin orally administrated at 10 mg/kg and 30 mg/kg b.i.d. show a dose-dependent immunosuppressive effect leading to pronounced prolongation of heart allograft survival in rats.
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Features
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Unlike former PKC inhibitors, Sotrastaurin does not enhance apoptosis of murine T-cell blasts in a model of activation-induced cell death.
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Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]
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Protein Kinase Assays
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Classical and novel PKC isotypes are assayed by scintillation proximity assay technology. In brief, the assay is performed in 20 mM Tris-HCl buffer, pH 7.4, and 0.1% bovine serum albumin by incubating 1.5 μM of the peptide substrate with 10 μM [33P]ATP, 10 mM Mg (NO3)2, 0.2 mM CaCl2, and PKC at a protein concentration varying from 25 to 400 ng/mL, and lipid vesicles containing 30 mol% phosphatidylserine, 5 mol% diacylglycerol (DAG), and 65 mol% phosphatidylcholine at a final lipid concentration of 0.5 μM. Incubation is performed for 60 min at room temperature. The reaction is stopped by adding 50 μl of a mixture containing 100 mM EDTA, 200 μM ATP, 0.1% Triton X-100, and 0.375 μg/well streptavidin-coated scintillation proximity assay beads in PBS without Ca2+ and Mg2+. Incorporated radioactivity is measured in a MicroBetaTrilux counter for 1 min.
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Étude animale : [3]
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Animal Models
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male Wistar/F rats
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Formulation
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Saline
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Dosages
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10 mg/kg and 30 mg/kg
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Administration
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Orally administrated
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Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations sur les essais cliniques (données de http://clinicaltrials.gov, mises à jour le 2015-02-07)
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NCT Number
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Recruitment
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Conditions
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Sponsor
/Collaborators
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Start Date
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Phases
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NCT02285244
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Not yet recruiting
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Prolymphocytic Leukemia|Recurrent Mantle Cell Lymphoma|Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma|Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia|Richter Syndrome
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James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensiv ...more James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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January 2015
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Phase 2
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NCT02285244
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Not yet recruiting
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Prolymphocytic Leukemia|Recurrent Mantle Cell Lymphoma|Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma|Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia|Richter Syndrome
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James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensiv ...more James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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January 2015
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Phase 2
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NCT02273219
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Recruiting
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Uveal Melanoma
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Gary Schwartz|Columbia University
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November 2014
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Phase 1
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NCT02273219
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Recruiting
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Uveal Melanoma
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Gary Schwartz|Columbia University
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November 2014
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Phase 1
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NCT01854606
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Recruiting
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CD79 Mutant or ABC-subtype Diffuse Large B-Cell Lymphoma
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Novartis Pharmaceuticals|Novartis
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December 2013
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Phase 1|Phase 2
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Informations chimiques
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Molecular Weight (MW)
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438.48
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Formula
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C25H22N6O2
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CAS No.
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425637-18-9
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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AEB071
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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87 mg/mL
(198.41 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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2 mg/mL
(4.56 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-(1H-indol-3-yl)-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire Domaine de recherche Citations de produits (2) La protéine de choc thermique 90 contrôle la réactivation du VIH-1 à partir de la latence. [Anderson I, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2014;111(15):E1528-37] PubMed: 24706778 L'adhésion des leucocytes médiée par ICAM-1 est essentielle pour l'activation de la LSP1 endothéliale. [Hossain M, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013;304(9):C895-904] PubMed: 23447036 Les clients qui ont acheté cet article ont également acheté MK-2206 2HCl MK-2206 2HCl est un inhibiteur hautement sélectif d'Akt1/2/3 avec une CI50 de 8 nM /12 nM/65 nM, respectivement; aucune activité inhibitrice contre 250 autres protéines kinases observée. Phase 2. Caractéristiques : Le premier inhibiteur allostérique de petites molécules d'Akt à entrer en développement clinique. Enzastaurine (LY317615) L'enzastaurine (LY317615) est un puissant inhibiteur sélectif de la PKCβ avec une CI50 de 6 nM, une sélectivité de 6 à 20 fois contre PKCα, PKCγ et PKCε. Phase 3. Ibrutinib (PCI-32765) L'ibrutinib est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la tyrosine kinase (Btk) de Brutons avec une CI50 de 0,5 nM, modérément puissant pour Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, moins puissant pour EGFR, Oui, ErbB2 , JAK3, etc. Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) L'olaparib (AZD2281, KU0059436) est un inhibiteur sélectif de PARP1/2 avec une CI50 de 5 nM/1 nM, 300 fois moins efficace contre la tankyrase-1. Phase 3. Caractéristiques : Un puissant inhibiteur de PARP (actuellement au stade avancé des essais cliniques). Erlotinib HCl (OSI-744) L'erlotinib HCl (OSI-744) est un inhibiteur de l'EGFR avec une CI50 de 2 nM, > 1000 fois plus sensible à l'EGFR que la c-Src ou la v-Abl humaine. Go 6983 Go 6983 est un inhibiteur pan-PKC contre PKCα, PKCβ, PKCγ et PKCδ avec IC50 de 7 nM, 7 nM, 6 nM et 10 nM, respectivement ; moins puissant pour PKCζ et inactif pour PKCμ. Support technique et FAQ Les réponses aux questions que vous pourriez vous poser se trouvent dans les instructions de manipulation des inhibiteurs. Les sujets comprennent comment préparer des solutions mères, comment stocker les inhibiteurs et les problèmes qui nécessitent une attention particulière pour les tests cellulaires et les expérimentations animales.
Groupes de Produits : Signalisation cytosquelettique > Inhibiteur de la PKC
