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WY-14643 (acide pirinixique) 50892-23-4
Informations de base
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Poids moléculaire :
323,8 WY 14643 (acide pirinixique) est un puissant proliférateur de peroxysomes et activateur de PPARα avec une CE50 de 1,5 M.

Activité biologique WY 14643 (10 μM) presque inhibe complètement la production induite par l'interleukine-1 d'interleukine-6 ​​et de prostaglandine et l'expression de la cyclooxygénase-2 dans les cellules du muscle lisse aortique, par la répression de la signalisation NF-κB. WY14643 (250 M) réduit significativement les niveaux d'expression de VCAM-1, à 52 % des cellules endothéliales humaines stimulées par le TNF-α. Le prétraitement des cellules endothéliales avec du WY 14643 (10 M) avant la stimulation par le TNF-α réduit l'adhésion cellulaire U937 de 50 %. L'administration de WY 14643 (bolus iv 1 mg/kg) 30 min avant l'occlusion descendante antérieure gauche, provoque une réduction significative de la taille de l'infarctus de ∼44% chez les rats soumis à une ischémie myocardique régionale (25 min) et une reperfusion (2 h). Le WY 14643 (3 mg/kg) abaisse les taux plasmatiques basaux de glucose, de triglycérides (-16 % contre non traité) et de leptine (-52 %), ainsi que les triglycérides musculaires (-34 %) et les acyl-CoA totaux à longue chaîne (LCACoAs) (-41%) chez des rats nourris à haute teneur en graisses. WY14643 réduit considérablement le poids de la graisse viscérale et la teneur totale en triglycérides du foie sans augmenter le gain de poids corporel. Le WY14643 améliore la sensibilité à l'insuline du corps entier (le taux de perfusion de glucose par clamp augmente de 35 % et l'élimination du glucose de 22 %, par rapport à un traitement non traité). Le WY 14643 améliore l'indice métabolique du glucose musculaire (Rg') médié par l'insuline dans les muscles rouges (47 %) et blancs (63 %) ainsi que dans le tissu adipeux blanc (90 %), et réduit l'accumulation de triglycérides musculaires et de LCACoA.

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