Description du produit
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Poids moléculaire :
392,78 GSK3787 est un antagoniste sélectif et irréversible de PPARδ avec un pIC50 de 6,6, sans affinité mesurable pour hPPARα ou hPPARγ.
Activité biologique GSK3787 antagonise irréversiblement l'homme et PPARδ de souris qui modifie de manière covalente Cys249 dans la poche de liaison du ligand. GSK 3787 antagonise complètement l'activité de l'agoniste GW501516 avec un pIC50 de 6,9 et une inhibition maximale de 94 %. GSK3787 (1 M) antagonise efficacement la transcription stimulée par l'agoniste GW0742 de CPT1a et PDK4 dans les cellules musculaires squelettiques humaines, et antagonise efficacement l'expression génique basale de CPT1a. GSK 3787 ne montre aucune activité antiproliférative efficace contre les cellules cancéreuses colorectales. GSK3787 (1 M) antagonise complètement l'expression du gène Angptl4 dépendant de PPARβ/δ dépendant de 50 nM induite par GW0742 dans les fibroblastes de type sauvage et dans les kératinocytes. GSK3787 (1 M) antagonise largement l'expression des ARNm Angptl4 et Adrp induite par le GW0742 50 nM dans la cellule cancéreuse de la peau A341. GSK3787 (1 M) antagonise largement l'expression des ARNm Angptl4 induite par GW0742 dans les lignées cellulaires cancéreuses MCF7 (sein), Huh7 (foie) et HepG2 (foie) mais pas dans les cellules H1838 ou A549 (poumon). GSK3787 (1 M) antagonise largement l'augmentation induite par GW0742 de l'ARNm Adrp dans les cellules Huh7 et HepG2 mais pas dans les cellules H1838. GSK3787 n'antagonise pas l'expression basale de l'un ou l'autre de ces deux gènes cibles PPARβ/δ dans ces cellules. Ni le GW0742 ni le GSK3787 n'ont d'effet sur la prolifération cellulaire de ces cellules à des concentrations allant de 0,1 à 10 M. GSK3787 est capable de moduler l'association des peptides corégulateurs PPARβ/δ et PPARγ en réponse à l'activation du ligand. L'efficacité de GSK3787 pour moduler l'activité de PPARγ est nettement inférieure à l'efficacité de GSK3787 pour agir en tant qu'antagoniste de PPARβ/δ. GSK3787 antagonise in vivo l'expression du gène PPARβ/δ-dépendante induite par le ligand. L'administration orale de GSK3787 n'a aucun effet sur l'expression de l'ARNm Angptl4 et Adrp dans l'épithélium du côlon de souris. La co-administration de GSK3787 (10 mg/kg) empêche efficacement l'expression induite par GW0742 de l'ARNm d'Angptl4 et d'Adrp dans l'épithélium du côlon de souris de type sauvage, qui est corrélée à une occupation réduite du promoteur de PPARβ/δ sur les gènes Angptl4 et Adrp. L'administration de GSK3787 n'a eu aucun effet sur la tolérance au glucose.
Groupes de Produits : Métabolisme > Inhibiteur de PPAR
