Description du produit
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Poids moléculaire :
277.66 T0070907 est un inhibiteur puissant et sélectif de PPARγ avec une CI50 de 1 nM, avec une sélectivité >800 fois supérieure à PPARα et PPARδ.
L'activité biologique T0070907 est un antagoniste puissant et sélectif de PPARγ. Avec une affinité de liaison apparente (concentration à 50 % d'inhibition de la liaison de la [3H]rosiglitazone ou IC50) de 1 nM, T0070907 modifie de manière covalente PPARγ sur la cystéine 313 dans l'hélice 3 de PPARγ2 humain. T0070907 bloque la fonction de PPARγ dans les tests de gène rapporteur cellulaire et de différenciation adipocytaire. Conformément à son rôle d'antagoniste de PPARγ, T0070907 bloque le recrutement induit par l'agoniste de peptides dérivés de coactivateurs à PPARγ dans un essai homogène basé sur la fluorescence à résolution temporelle et favorise le recrutement du corépresseur transcriptionnel NCoR à PPARγ dans les deux pulls glutathion S-transférase -down tests et un test de décalage sur gel dépendant de PPARγ/rétinoïde X (RXR) . Des études avec des récepteurs mutants suggèrent que T0070907 module l'interaction de PPARγ avec ces protéines cofacteur en affectant la conformation de l'hélice 12 du domaine de liaison au ligand de PPARγ. Fait intéressant, alors que le recrutement du NCoR induit par T0070907 vers l'hétérodimère PPARγ/RXRα peut être presque complètement inversé par le traitement simultané avec l'agoniste RXRα LGD1069, le traitement T0070907 n'a que des effets modestes sur le recrutement du coactivateur induit par LGD1069 vers l'hétérodimère PPARγ/RXRα. Le traitement par T0070907 inhibe la prolifération, l'invasion et la migration mais n'affecte pas significativement l'apoptose. L'inhibition moléculaire utilisant un récepteur dominant négatif (Δ462) donne des résultats similaires. T007 médie également une diminution dose-dépendante de la phosphorylation de PPARγ, et sa capacité à se lier à l'ADN, et peut affecter directement la signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes. Le préconditionnement des lipopolysaccharides atténue de manière significative le développement d'un dysfonctionnement rénal, d'une lésion hépatocellulaire et d'une insuffisance circulatoire ainsi que l'augmentation des taux plasmatiques d'interleukine-1 [bêta] causée par une endotoxémie sévère. T0070907 peut atténuer tous ces effets bénéfiques procurés par le préconditionnement avec le lipopolysaccharide
Groupes de Produits : Métabolisme > Inhibiteur de PPAR
