Chine SB590885 405554-55-4 Fabricants

SB590885 405554-55-4

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
453,54 SB590885 est un puissant inhibiteur de B-Raf avec un Ki de 0,16 nM, une sélectivité 11 fois supérieure pour B-Raf par rapport à c-Raf, aucune inhibition pour d'autres kinases humaines .
L'activité biologique SB590885 affiche une sélectivité significative pour le B-Raf par rapport au c-Raf avec un Ki de 0,16 nM sur 1,72 nM. SB-590885 est un inhibiteur plus puissant que l'inhibiteur de kinase Raf/VEGFR BAY 439006 décrit précédemment (Ki = 38 nM pour le B-Raf mutant, 6 nM pour le c-Raf). SB590885 affiche une sélectivité puissante sur 46 autres kinases. Contrairement à l'inhibiteur multi-kinase BAY43-9006, le SB590885 stabilise le domaine oncogène de la kinase B-Raf dans une configuration active. Dans les cellules Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 et MALME-3M exprimant le B-RafV600E oncogène, le traitement SB590885 inhibe puissamment la phosphorylation d'ERK avec une CE50 de 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM et 190 nM, respectivement, et de manière cohérente, inhibe la prolifération avec une EC50 de 0,1 M, 0,87 M, 0,37 M, 0,12 M et 0,15 M, respectivement. Le SB590885 diminue la croissance indépendante de l'ancrage des lignées cellulaires de mélanome d'une manière sélective pour les mutants BRAF. SB590885 affiche une affinité élevée pour B-Raf avec un Kd de 0,3 nM. La plupart des lignées cellulaires de mélanome qui hébergent la mutation BRAF V600E et manquent de mutations CDK4 (451Lu, WM35 et WM983) sont très sensibles à SB590885 avec IC50 de l'administration de SB590885 diminue puissamment la tumorigenèse dans les xénogreffes murines établies à partir du mutant exprimant B-Raf A375P cellules de mélanome et inhibe modestement la croissance tumorale. Protocole (uniquement pour référence) Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
Incubation Time	72 hours
Method	Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.

Étude animale : [1]

Animal Models	Female nude mice injected s.c. with of A375P cells
Formulation	Dissolved in vehicle [2% N,N-dimethylacetamide, 2% Cremophor EL, and 96% acidified water (pH f4-5)]
Dosages	50 mg/kg/day
Administration	Injection i.p.
Solubility	2% Cremophor EL, 2% N,N-dimethylacetamide, pH 5.0, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	453.54
Formula	C27H27N5O2
CAS No.	405554-55-4

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	5 mg/mL (11.02 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	2% Cremophor EL, 2% N,N-dimethylacetamide, pH 5.0	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.