Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire :
358,54 Le salirasib est un puissant inhibiteur compétitif de la protéine prénylée méthyltransférase (PPMTase) avec un Ki de 2,6 M, qui inhibe la méthylation de Ras. Phase 2.
Activité biologique Le salirasib inhibe la croissance des cellules Rat1 humaines transformées par Ha-ras, ce qui est bien corrélé avec leur inhibition de la PPMTase. Le salirasib inhibe la méthylation de Ras dans les fibroblastes Rat-1, les cellules de mélanome Rat-1 transformées par Ras et B16. Le salirasib réduit également les niveaux de Ras dans les membranes cellulaires et inhibe la croissance cellulaire dépendante de Ras, indépendamment de la méthylation, mais via la modulation de la communication Ras-Raf. Dans les cellules EJ transformées par Ras, le salirasib interfère avec l'activation de Raf-1 et de MAPK et inhibe la synthèse d'ADN. Chez les souris nudes xénogreffées Panc-1, le salirasib (5 mg/kg ip) inhibe nettement la croissance tumorale sans toxicité systémique. Chez les rats Wistar mâles, le salirasib (5 mg/kg ip) inhibe de façon marquée la cirrhose du foie induite par le thioacétamide. Dans le modèle murin dy(2J)/dy(2J) de dystrophie musculaire congénitale, le salirasib (5 mg/kg ip) atténue la fibrose et améliore la force musculaire. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [2]

PPMTase Assays

Synaptosomal membranes of rat brain cerebellum or total membranes of cultured cell lines (100,000 × g pellet) are used for methyltransferase assays in the cell-free systems. Methyltransferase assays are performed at 37°C in 50 mM Tris-HCl buffer, pH 7.4, using 100 μg of protein, 25 μM [methyl-3H]AdoMet (300,000 cpm/nmol), and 50 μM AFC (prepared as a stock solution in DMSO) in a total volume of 50 μL. DMSO concentration in all assays is 8%. Various AFC concentrations are used in several experiments as indicated in the text. Reactions are terminated after 10 min by addition of 500 μL of chloroform:methanol (1:1) with subsequent addition of 250 μL of H2O, mixing, and phase separation. A 125-μL portion of the chloroform phase is dried at 40°C, and 200 μl of 1 N NaOH, 1% SDS solution is added. The methanol thus formed is counted by the vapor phase equilibrium method. Typical background counts (no AFC added) are 50-100 cpm, while typical reactions with AFC yield 500-6,000 cpm. Assays are performed in triplicate, and background counts are subtracted. Methylation of endogenous substrates and gel electrophoresis are performed. Protein carboxyl methylation in intact cells is determined using 100 μCi/mL [methyl-3H]methionine. Cells are assayed in near confluent cultures grown in 10-cm plates with 5 mL of labeling medium.

Dosage cellulaire : [2]

Cell lines	PC12, CHE, T-antigen-transformed CHE, endothelial cells, astrocytes, B16, Rat1, EJ, NIH3T3, v-Raf-transformed NIH3T3 cell lines
Concentrations	~100 μM
Incubation Time	10 days
Method	Cells are grown in 24-well plates. 2 h after plating, the cells receive either solvent or FTS freshly prepared from a stock solution to yield the final indicated concentrations in 0.1% DMSO. Media are replaced every 4 days with fresh medium containing the solvent or the drug. Separate experiments indicate that the solvent itself has no effect on cell growth. On the indicated days, the cells are detached from plates by trypsin/EDTA and counted under the light microscope. All assays are performed in quadruplicate. In parallel experiments, cells are stained either with trypan blue or with MTT, and the stained cells are examined under the light microscope. In some MTT-stained cultures, the cells are dissolved in 0.2 mL of 100% DMSO, and the extent of staining is determined spectrophotometrically using an enzyme-linked immunosorbent assay reader.

Étude animale : [4]

Animal Models	Panc-1 xenografted nude mice
Formulation	Ethanol
Dosages	5 mg/kg daily
Administration	i.p.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	358.54
Formula	C22H30O2S
CAS No.	162520-00-5

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	N/A

Chemical Name	2-((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienylthio)benzoic acid

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

Groupes de Produits : Cycle cellulaire > Inhibiteur de Rho