Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
407,49 ML141 est un inhibiteur non compétitif puissant, sélectif et réversible de la famille Rho GTPase cdc42 avec une IC50 de 200 nM.
Activité biologique ML141 améliore la capacité du TMX à supprimer la croissance des cellules BLBC à la fois par l'induction de la mort cellulaire et la suppression de la division cellulaire. ML141 protège également de manière significative les cellules de neuroblastome de l'apoptose induite par la metformine. De plus, ML141 diminue l'invasion de K. pneumoniae de manière dose-dépendante. Chez les souris NOD/SCID portant des tumeurs dérivées de MDA-MB 231, ML141 (1 mg/jour ip), via l'inhibition de Cdc42, permet au TMX de supprimer la croissance des tumeurs dérivées de MDA-MB 231. De plus, ML141 (10 mg/kg ip) améliore la mobilisation des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques induite par le G-CSF chez la souris. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]
Equilibrium binding assay
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Wild-type GST-Cdc42 (4 μM) is bound to GSH-beads overnight at 4°C. Cdc42 on GSH-beads is depleted of nucleotide by incubating with 10 mM EDTA containing buffer for 20 min at 30°C, washing twice with NP- HPS buffer, then re-suspended in the same buffer containing 1 mM EDTA/or 1 mM MgCl2, 1 mM DTT and 0.1% BSA. Cdc42 unbound sites are blocked by incubation of protein–bead complex for 15 min at RT. Thirty μL of this suspension is incubated with 20 mM inhibitor for 3 min at RT and added 30 μL of various concentrations of ice cold BODIPY-FL-GTP. Samples incubated at 4° C for 45 min and binding of fluorescent nucleotide to enzyme is measured using an Accuri flow cytometer. Raw data are exported and plotted using GraphPad Prism software.
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Dosage cellulaire : [2]
Cell lines
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Basal-B (MDA-MB 231 and HCC38) and Basal-A with HER2 amplification (HCC1954) cells
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Concentrations
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~20 μM
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Incubation Time
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48 hours
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Method
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Cells are incubated with 500 nM Calcein-AM and 1 µM PI for 15 min, after which live cells and dead cells (represented by positivity of Calcein-AM and PI staining, respectively) are counted utilizing the adherent cell Celigo™ cytometer.
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Étude animale : [2]
Animal Models
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NOD/SCID mice bearing MDA-MB 231 derived tumors
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Formulation
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Coin oil
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Dosages
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1 mg/day
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Administration
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i.p.
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Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
|
0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
|
12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations chimiques
Molecular Weight (MW)
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407.49
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Formula
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C22H21N3O3S
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CAS No.
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71203-35-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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CID-2950007
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Chemical Name
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4-(5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire
Groupes de Produits : Cycle cellulaire > Inhibiteur de Rho