Chine Fasudil (HA-1077) HCl 105628-07-7 Fabricants

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Fasudil (HA-1077) HCl 105628-07-7

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
327,83 Fasudil (HA-1077) est un puissant inhibiteur de ROCK-II, PKA, PKG, PKC et MLCK avec un Ki de 0,33 M, 1,6 M, 1,6 μM , 3,3 M et 36 M, respectivement.
Activité biologique Le fasudil est une classe d'antagonistes du calcium. Fasudil produit une inhibition compétitive de la contraction induite par le Ca2+ de l'aorte dépolarisée de lapin. Fasudil est capable d'inhiber les réponses contractiles au KCl, à la phénylephnne (PHE) et à la prostaglandine (PG) F2a. Fasudil présente également des actions vasodilatatrices par inhibition de la contraction des bandes spiralées induite par la 5-hydroxytryptamine, la noradrénaline, l'histamine, l'angiotensine et la dopamine. Fasudil induit une désorganisation des fibres de stress d'actine et une inhibition de la migration cellulaire. Le fasudil inhibe la propagation des cellules étoilées hépatiques, la formation de fibres de stress et l'expression de l'-SMA avec suppression concomitante de la croissance cellulaire, mais n'induit pas l'apoptose. Fasudil supprime la phosphorylation induite par le LPA de ERK1/2, JNK et p38 MAPK. L'injection intra-coronaire de Fasudil à des chiens (30 g ia) produit une augmentation d'environ 50 % du CBF. Le fasudil (0,01, 0,03, 0,1 et 0,3 mg/kg, bolus, iv) diminue de manière dose-dépendante la MBP et augmente HR, VBF, CBF, RBF et FBF. Une dose totale de 1,0 ng/mL de Fasudil augmente le débit cardiaque. La perfusion de Fasudil iv produit une baisse significative de la MBP, de la pression systolique ventriculaire gauche et de la résistance périphérique totale avec une augmentation de la FC et du débit cardiaque, mais sans changements significatifs de la pression auriculaire droite, du dP/dt ou du travail minute ventriculaire gauche chez le chien. L'administration de Fasudil affiche des effets protecteurs sur les maladies cardiovasculaires et réduit l'activation de JNK et atténue la translocation mitochondriale-nucléaire de l'AIF en cas de lésion ischémique. L'administration orale de Fasudil (une dose de 100 mg/kg/jour) réduit significativement l'incidence et le score clinique maximal moyen de l'EAE chez les souris SJL/J immunisées avec le PLP p139-151. Le traitement des souris avec Fasudil supprime la réponse proliférative des splénocytes à l'antigène. L'administration orale de Fasudil diminue l'inflammation, la démyélinisation, la perte axonale et l'APP positive dans la moelle épinière des souris traitées au Fasudil. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

Cyclic AMP-dependent protein kinase activity assay	Cyclic AMP-dependent protein kinase activity is assayed in a reaction mixture containing, in a final volume of 0.2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7.0), 10 mM magnesium acetate, 2 mM EGTA, 1 μM cyclic AMP or absence of cyclic AMP, 3.3 to 20 μM [r-32P] ATP (4&times105 c.p.m.), 0.5 μg of the enzyme, 100 μg of histone H2B and compound. The mixture is incubated at 30 ℃ for 5 min. The reaction is terminated by adding 1mL of ice-cold 20% trichloroacetic acid after adding 500 μg of bovine serum albumin as a carrier protein. The sample is centrifuged at 3000 r.p.m. for 15min, the pellet is resuspended in ice-cold 10% trichloro-acetic acid solution and the centrifugation-resuspension cycle is repeated three times. The final pellet is dissolved in 1 mL of 1 N NaOH and radioactivity is measured with a liquid scintillation counter.

Cyclic AMP-dependent protein kinase activity assay

Cyclic AMP-dependent protein kinase activity is assayed in a reaction mixture containing, in a final volume of 0.2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7.0), 10 mM magnesium acetate, 2 mM EGTA, 1 μM cyclic AMP or absence of cyclic AMP, 3.3 to 20 μM [r-32P] ATP (4&times105 c.p.m.), 0.5 μg of the enzyme, 100 μg of histone H2B and compound. The mixture is incubated at 30 ℃ for 5 min. The reaction is terminated by adding 1mL of ice-cold 20% trichloroacetic acid after adding 500 μg of bovine serum albumin as a carrier protein. The sample is centrifuged at 3000 r.p.m. for 15min, the pellet is resuspended in ice-cold 10% trichloro-acetic acid solution and the centrifugation-resuspension cycle is repeated three times. The final pellet is dissolved in 1 mL of 1 N NaOH and radioactivity is measured with a liquid scintillation counter.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	327.83
Formula	C14H17N3O2S.HCl
CAS No.	105628-07-7

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	5 mg/mL (15.25 mM)
		Water	65 mg/mL (198.27 mM)
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	Saline	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.