Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
248.71 L'EX 527 est un inhibiteur de SIRT1 puissant et sélectif avec une CI50 de 38 nM, présente une sélectivité > 200 fois contre SIRT2 et SIRT3.
L'activité biologique EX 527 présente de manière puissante effet inhibiteur contre l'activité désacétylase SIRT1 d'une manière dépendante de la concentration avec une CI50 de 38 nM, affiche une activité beaucoup plus faible contre SIRT2 et SIRT3 avec des valeurs IC50 de 19,6 M et 48,7 M, respectivement. L'EX 527 n'inhibe pas l'activité de la SIRT4-7 et de la classe I/II HDAC à des concentrations allant jusqu'à 100 M. EX-527 seul (1 µM) n'a pas d'effet détectable sur l'acétylation de la p53 lysine 382 dans les cellules NCI-H460. EX-527 augmente significativement la quantité de p53 acétylé dans les cellules NCI-H460, les cellules épithéliales mammaires humaines, les cellules U-2 OS et MCF-7 soumises à des agents génotoxiques tels que l'étoposide, la doxorubicine, l'hydroxyurée et le peroxyde d'hydrogène, ce qui est plus efficace que celle causée par la Nicotinamide (5 mM). Mais étonnamment, EX 527 n'entraîne pas d'effets détectables sur l'expression génique contrôlée par p53, la survie cellulaire ou la prolifération cellulaire. EX 527 provoque une augmentation de 90 % du nombre de cellules HCT116 après 7 jours dans des conditions de 0,1 % de sérum mais pas de 10 % de sérum, suggérant que SIRT1 est un régulateur significatif de la prolifération cellulaire dans des conditions de privation de facteur de croissance. L'EX 527 abroge les effets du resvératrol sur les réponses au glucose et empêche la régulation à la hausse induite par le resvératrol de Glut2, glucokinase, Pdx-1 et Tfam dans les cellules INS-1E, en raison de l'effet opposé de l'EX 527 et du resvératrol sur l'activité de la désacétylase SIRT1. L'administration d'EX 527 (~10 g) à des rats augmente les taux d'acétyl-p53 hypothalamique en inhibant l'activité de SIRT1 hypothalamique. La co-administration d'EX 527 avec la ghréline atténue nettement l'action orexigène de la ghréline en diminuant les niveaux de pAMPK, en augmentant les niveaux d'ACC et en abolissant l'expression plus élevée des facteurs de transcription FoxO1, pCREB et Bsx et des neuropeptides NPY et AgRP dans l'hypothalamus. noyau arqué.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur de sirtuine