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R406 841290-81-1

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
628.63 R406 est un puissant inhibiteur de Syk avec une CI50 de 41 nM, inhibe fortement Syk mais pas Lyn, 5 fois moins puissant que Flt3. Phase 1.
Activité biologique R406 est un puissant inhibiteur de l'activation médiée par les immunoglobulines E (IgE) et IgG de la signalisation des récepteurs Fc. Le R406 inhibe la production et la libération induites par les anti-IgE de LTC4 et de cytokines et chimiokines, y compris TNFα, IL-8 et GM-CSF. R406 inhibe la phosphorylation du lieur du substrat Syk pour l'activation des cellules T dans les mastocytes et la protéine de liaison des cellules B/SLP65 dans les cellules B. R406 se lie à la poche de liaison à l'ATP de Syk et inhibe son activité kinase en tant qu'inhibiteur compétitif de l'ATP avec un Ki de 30 nM. R406 bloque l'activation médiée par FcR dépendante de Syk des monocytes/macrophages et des neutrophiles et l'activation médiée par Bcr des lymphocytes B. Le R406 induit de manière significative l'apoptose des cellules de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) dans les co-cultures de cellules nourricières et bloque la sécrétion de CCL3 et CCL4 par les cellules de LLC en réponse au déclenchement du récepteur antigénique des cellules B (Bcr). Le R406 est un puissant inhibiteur de la signalisation plaquettaire et des fonctions initiées par la réticulation de FcγRIIA par des anticorps spécifiques ou par des sérums de patients TIH. Le R406 réduit la réaction d'Arthus passive inverse cutanée d'environ 86 % à 5 mg/kg chez les souris traitées en prophylaxie. Le R406 montre également une efficacité dans l'inhibition de l'inflammation des pattes dans des modèles murins d'arthrite induite par des anticorps. Le R406 n'affecte pas négativement la fonction des macrophages ou des neutrophiles dans les réponses immunitaires innées et a une immunotoxicité fonctionnelle minimale malgré son effet lymphocytopénique. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

In Vitro Fluorescence Polarization Kinase Assay	R406 is serially diluted in DMSO and then diluted to 1% DMSO in kinase buffer (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL acetylated BGG). ATP and substrate in kinase buffer are added at room temperature, resulting in a final DMSO concentration on 0.2%. The kinase reactions are performed in a final volume of 20 mL containing 5mM HS1 peptide substrate, 4 mM ATP and started by addition of 0.125 ng of Syk in kinase buffer. The reaction is allowed to proceed for 40 minutes at room temperature. The reaction is stopped by the addition of 20 mL of PTK quench mix containing EDTA/anti-phosphotyrosine antibody (1X final)/fluorescent phosphopeptide tracer (0.5X final) diluted in FP Dilution Buffer. The plate is incubated for 30 minutes in the dark at room temperature and then read on a Polarion fluorescence polarization plate reader. Data are converted to amount of phosphopeptide present using a calibration curve generated by competition with the phosphopeptide competitor provided in the Tyrosine Kinase Assay Kit. For IC50 determination, R406 is tested at eleven concentrations and curve-fitting is performed by non-linear regression analysis.
Ki Determination	For Ki determination, duplicate 200-μL reactions are set up at eight different ATP concentrations from 200 μM (2-fold serial dilutions) in the presence of either DMSO or R406 at 125, 62.5, 31.25, 15.5, or 7.8 nM. At different time points, 20 μL

In Vitro Fluorescence Polarization Kinase Assay

R406 is serially diluted in DMSO and then diluted to 1% DMSO in kinase buffer (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL acetylated BGG). ATP and substrate in kinase buffer are added at room temperature, resulting in a final DMSO concentration on 0.2%. The kinase reactions are performed in a final volume of 20 mL containing 5mM HS1 peptide substrate, 4 mM ATP and started by addition of 0.125 ng of Syk in kinase buffer. The reaction is allowed to proceed for 40 minutes at room temperature. The reaction is stopped by the addition of 20 mL of PTK quench mix containing EDTA/anti-phosphotyrosine antibody (1X final)/fluorescent phosphopeptide tracer (0.5X final) diluted in FP Dilution Buffer. The plate is incubated for 30 minutes in the dark at room temperature and then read on a Polarion fluorescence polarization plate reader. Data are converted to amount of phosphopeptide present using a calibration curve generated by competition with the phosphopeptide competitor provided in the Tyrosine Kinase Assay Kit. For IC50 determination, R406 is tested at eleven concentrations and curve-fitting is performed by non-linear regression analysis.

Ki Determination

For Ki determination, duplicate 200-μL reactions are set up at eight different ATP concentrations from 200 μM (2-fold serial dilutions) in the presence of either DMSO or R406 at 125, 62.5, 31.25, 15.5, or 7.8 nM. At different time points, 20 μL

Étude animale : [1]

Animal Models	Arthritis is induced in C57BL/6 mice by intraperitoneal injection of 150 μL of pooled sera from adult K/BxN mice.
Formulation	35% TPGS, 60% PEG 400, and 5% propylene glycol
Dosages	1 or 5 mg/kg
Administration	Administered orally
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	628.63
Formula	C22H23FN6O5.C6H6O3S
CAS No.	841290-81-1

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	126 mg/mL (200.43 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	8 mg/mL (12.72 mM)
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.