Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
380,44 DMH1 est un inhibiteur sélectif des récepteurs BMP avec une CI50 de 107,9 nM pour ALK2, ne présentant aucune inhibition sur AMPK, ALK5, KDR (VEGFR-2) ou PDGFR.
Activité biologique DMH1 inhibe la signalisation BMP avec IC50 de 100 nM, et inhibe sélectivement l'activation Smad1/5/8 induite par BMP. Le DMH1 augmente les progéniteurs des cardiomyocytes et favorise la différenciation cardiaque dans les cellules souches embryonnaires de souris. De plus, DMH1 en tant qu'inhibiteur de BMP, réduit considérablement la croissance, la migration et l'invasion des cellules NSCLC. DMH1 dorsalise l'axe embryonnaire sans perturber le processus angiogénique dans les embryons de poisson zèbre. Dans les explants proépicardiques, le DMH1 entraîne la plus grande inhibition de la migration des feuillets épithéliaux. Le DMH1 (5 mg/kg ip) atténue la croissance des tumeurs pulmonaires des xénogreffes chez les souris porteuses de la xénogreffe A549.
Test de kinase Tous les tests de kinase sont effectués par Reaction Biology Corp. En bref, les composés sont testés à 10 concentrations par des dilutions en série de 3 à partir de 30 M, en utilisant un inhibiteur de kinase non spécifique staurosporine comme contrôle. Les réactions de kinase in vitro sont réalisées en présence de 10 µM (33P)γATP. Les cinq kinases testées sont le récepteur humain BMP de type I activin-like kinase 2 (ALK-2/ACVR1), le récepteur humain TGFβ type-I activin receptor-like kinase 5 (Alk5/TGFβR1), le VEGF humain type-II (KDR/Flk-1/VEGFR2), la protéine kinase humaine activée par l'AMP (AMPK/A1/B1/G1) et le récepteur β du facteur de croissance dérivé des plaquettes humaines (PDGFRβ).
Méthode Environ 10 000 cellules A549 par puits sont ensemencées dans des plaques à 96 puits et incubées pendant la nuit. Le milieu de culture est ensuite changé en milieu frais contenant du DMSO ou du DMH1 à différentes concentrations. Les cellules sont ensuite incubées pendant 48 heures et 96 heures avant la fin du traitement en remplaçant le milieu par 100 L d'acide trichloracétique à 10 % dans du PBS 1X, suivi d'une incubation à 4°C pendant au moins 1 heure. Ensuite, les plaques sont lavées à l'eau et séchées à l'air. Les plaques sont colorées avec 50 μL de dosage de la sulforhodamine à 0,4% dans l'acide acétique à 1% pendant 30 minutes à température ambiante. Le colorant non lié est lavé avec de l'acide acétique à 1 %. Après séchage à l'air et solubilisation du colorant lié aux protéines dans une solution de Tris 10 mM, l'absorbance est lue dans un lecteur de microplaques à 565 nm.

Groupes de Produits : TGF-bêta/Smad