Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
406,48 LDN-212854 est un inhibiteur des récepteurs BMP puissant et sélectif avec une IC50 de 1,3 nM pour ALK2, une sélectivité d'environ 2, 66, 1641 et 7135 fois sur ALK1, ALK3, ALK4 et ALK5, respectivement.
Activité biologique Dans les cellules de myofibroblastes C2C12, LDN-212854 présente une plus grande sélectivité pour la différenciation ostéogénique induite par BMP6 par rapport à BMP4. Le LDN-212854 (6 mg/kg, ip) neutralise efficacement la signalisation ALK2 in vivo et inhibe puissamment l'ossification hétérotopique dans un modèle de souris mutante transgénique ALK2 inductible de fibrodysplasie ossifiante progressive.
Dosage de la kinase ALK1-5 recombinante purifiée et autres protéines kinases, ATP, ATP [γ-32P] et caséine déphosphorylée à des concentrations finales de 2,5 nM, 6 M, 0,05 μCi μL–1 et 0,5 mg/mL, respectivement, sont aliquotés dans du tampon kinase contenant 0,2% d'albumine de sérum bovin additionné de 10 mM de MnCl2 dans des plaques 96 puits, en association avec des composés inhibiteurs dilués à des concentrations variables dans du tampon kinase (0,01 nM à 10 µM) en triple. Des échantillons témoins positifs dépourvus de composés inhibiteurs et des témoins négatifs dépourvus de kinase recombinante sont également mesurés en triple. Le mélange est mis à réagir à TA pendant 45 min et désactivé avec une concentration finale d'acide phosphorique à 2 %. Le mélange réactionnel est transféré dans des plaques filtrantes en phosphocellulose P81 à 96 puits et lié pendant 5 min. Les plaques sont lavées 20 fois avec 150 L de solution d'acide phosphorique à 1% par puits par rampe sous vide. Les plaques ont été séchées à température ambiante pendant 1 h, scellées et testées avec du fluide de scintillation Microscint 20 à l'aide d'un luminomètre Spectramax L en utilisant le réglage de comptage de photons avec un temps d'intégration de 1 s par puits. Les données sont normalisées par rapport aux témoins positifs à 100 % d'activité enzymatique, les témoins négatifs étant soustraits comme bruit de fond. GraphPad est utilisé pour la représentation graphique et l'analyse de régression par dose-réponse sigmoïde avec un coefficient de Hill variable.

Groupes de Produits : TGF-bêta/Smad