Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
469,41 Ki8751 est un inhibiteur puissant et sélectif de VEGFR2 avec IC50 de 0,9 nM,> 40 fois plus sélectif pour VEGFR2 que c-Kit, PDGFRα et FGFR-2, peu activité à EGFR, HGFR et InsR.
Activité biologique Ki8751 inhibe puissamment et sélectivement VEGFR2 avec une CI50 de 0,9 nM. Ki8751 inhibe également PDGFRα, c-Kit et FGFR-2, avec des valeurs IC50 beaucoup plus élevées (40 nM-170 nM). À l'exception de ces plusieurs kinases, Ki8751 ne perturbe pas les autres kinases, y compris HGFR, EGFR et InsulinR, même à 10 M. Dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), Ki8751 (1 nM-100 nM) diminue efficacement la prolifération cellulaire stimulée par le VEGF et la perméabilité vasculaire. Dans les cellules de cancer colorectal métastatique (CRC) MIP, RKO, SW620 et SW480, mais pas dans HCT116, Ki8751 (10 nM) augmente la sénescence cellulaire. Chez les souris nude portant des xénogreffes tumorales humaines de cellules GL07, St-4, LC6, DLD-1 et A375, Ki8751 (20 mg/kg) inhibe la croissance tumorale. Dans des modèles de xénogreffe de rat nu de cellules LC-6, Ki8751 (5 mg/kg) inhibe complètement la croissance tumorale sans affecter le poids corporel.
Cellular Kinase Assays Cellules NIH3T3 préparées par transfection de KDR humain. Les cellules sont cultivées dans une plaque 96 puits enduite de collagène de type I à raison de 1,5 x 104 par puits. Le milieu est alors remplacé par un milieu DMEM contenant 0,1% de FCS. Ki8751 dilué dans du DMSO est ajouté dans chaque puits et cultivé. Le rhVEGF est ajouté à une concentration finale de 100 ng/mL, et la stimulation des cellules est réalisée à 37°C. Les cellules sont lavées avec du PBS (pH 7,4), 50 μL d'un tampon de solubilisation (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glycérol, 5 mM Na3VO4, 5 mM éthylènediamine tétraacétate disodique , et 2 mM de Na4P2O7) sont ensuite ajoutés et un extrait cellulaire est préparé. Séparément, du PBS (50 L, pH 7,4) contenant 5 g/mL d'anticorps antiphosphotyrosine (PY20) est ajouté à une microplaque pour ELISA. Après lavage de la plaque, 300 L d'une solution de blocage sont ajoutés. L'extrait cellulaire est transféré dans la plaque. Un anticorps anti-VEGFR2 et un anticorps Ig anti-lapin marqué à la peroxydase sont ajoutés. Ensuite, un substrat chromophore pour la peroxydase est ajouté et l'absorbance à 450 nm est mesurée avec un lecteur de microplaques. L'activité de phosphorylation du VEGFR2 pour chaque puits est déterminée en supposant que l'absorbance avec l'ajout de VEGF et sans l'ajout de l'échantillon à tester est de 100 % d'activité de phosphorylation de VEGFR2 et que le VEGF est de 0 % d'activité de phosphorylation de VEGFR2. La concentration de l'inhibition (%) de la phosphorylation du VEGFR2 est déterminée pour chaque cas, et la valeur IC50 est calculée. Méthode Pour évaluer l'inhibition de la prolifération des HUVEC stimulée par le VEGF par Ki8751, les HUVEC sont étalées à une densité de 4000 cellules/200 L/puits dans des plaques 96 puits pré-enduites de collagène de type I. Après 24 heures, les cellules sont incubées pendant 1 heure avec Ki8751 puis stimulées avec 20 ng/mL de rhVEGF. Les cultures sont incubées à 37°C pendant 72 heures, puis puisées avec 1 Ci/puits de [3H]thymidine et réincubées pendant 14 heures. Les cellules sont testées pour l'incorporation de tritium à l'aide d'un compteur bêta.

Groupes de Produits : Protéine Tyrosine Kinase > Inhibiteur VEGFR