Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
482,82 Regorafenib (BAY 73-4506) est un inhibiteur multi-cibles pour VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ, Kit, RET et Raf-1 avec IC50 de 13 nM /4,2 nM/46 nM, 22 nM, 7 nM, 1,5 nM et 2,5 nM, respectivement.
Activité biologique Le régorafénib empêche fortement l'autophosphorylation de VEGFR2 dans les cellules NIH-3T3/VEGFR2 avec une CI50 de 3 nM. Dans les HAoSMC, le régorafénib supprime l'autophosphorylation de PDGFR-β après stimulation par PDGF-BB, avec une CI50 de 90 nM. Le régorafénib inhibe également la signalisation du FGFR dans les cellules du cancer du sein MCF-7 stimulées par le FGF10. Le régorafénib a inhibé très puissamment les récepteurs mutants KITK642E et RETC634W, avec une CI50 d'environ 20 nM et 10 nM, respectivement. Le régorafénib inhibe la prolifération des HUVEC stimulées par le VEGF165, avec une CI50 d'environ 3 nM. Le régorafénib prévient la prolifération des HUVEC stimulées par le FGF2 et des HAoSMC stimulées par le PDGF-BB avec une CI50 de 127 nM et 146 nM, respectivement. Le régorafénib cible à la fois la prolifération des cellules tumorales et la vascularisation tumorale en inhibant les récepteurs des tyrosine kinases (VEGFR, KIT, RET, FGFR et PDGFR) et des sérine/thréonine kinases (Raf et p38MAPK). Le régorafénib inhibe la croissance des cellules humaines Hep3B, PLC/PRF/5 et HepG2 en fonction de la concentration et du temps. Le régorafénib révèle une TGI dose-dépendante puissante dans divers modèles précliniques de xénogreffe humaine chez la souris, avec des rétrécissements tumoraux dans les modèles de carcinome mammaire MDA-MB-231 et rénal 786-O. Le régorafénib empêche non seulement la croissance de tumeurs mammaires primaires syngéniques 4T1 se développant orthotopiquement dans le coussinet adipeux, mais supprime également la formation de métastases tumorales dans les poumons. Dosages de kinase Des dosages in vitro utilisant les domaines kinases recombinants VEGFR2 (aa785-aa1367) murin (aa785-aa1367), VEGFR3 (aa818 murin-aa1363), PDGFRβ (aa561-aa1106), Raf-1 (aa305-aa648) et BRafV600E (aa409-aa765) sont effectués. Le profilage initial de l'inhibition de la kinase in vitro est réalisé à une concentration fixe de 1 M de régorafénib. Les valeurs de concentration inhibitrice de 50 % (CI50) sont déterminées à partir de kinases répondantes sélectionnées, par exemple, VEGFR1 et RET. L'inhibition de la kinase TIE2 est mesurée avec un dosage homogène de fluorescence résolue dans le temps (HTRF) en utilisant une protéine de fusion recombinante de glutathion-S-transférase, le domaine intracellulaire de TIE2 et le peptide biotine-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG comme substrat. Méthode Pour les tests de prolifération, les cellules GIST 882 et TT sont cultivées dans un milieu RPMI contenant de la L-glutamine, et des cellules MDA-MB-231, HepG2 et A375 dans du DMEM contenant toujours 10 % de hiFBS. Les cellules sont trypsinisées, étalées à 5 x 104 cellules/puits dans des plaques à 96 puits dans un milieu complet contenant 10 % de FBS et cultivées pendant une nuit à 37 °C. Le lendemain, du véhicule ou du Regorafenib dilué en série dans un milieu de croissance complet à des concentrations finales comprises entre 10 M et 5 nM, et 0,2 % de DMSO, est ajouté et l'incubation est poursuivie pendant 96 heures. La prolifération cellulaire est quantifiée.

Groupes de Produits : Protéine Tyrosine Kinase > Inhibiteur VEGFR