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MK-1775 955365-80-7

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
500,6 MK-1775 est un inhibiteur puissant et sélectif de Wee1 avec une IC50 de 5,2 nM ; entrave le point de contrôle des dommages à l'ADN G2. Phase 2.
Activité biologique Le MK-1775 inhibe la kinase Wee1 d'une manière compétitive avec l'ATP. Par rapport à Wee1, MK-1775 affiche une puissance 2 à 3 fois inférieure contre Oui avec une CI50 de 14 nM, une puissance 10 fois inférieure contre sept autres kinases avec une inhibition > 80 % à 1 M et une sélectivité > 100 fois supérieure à celle de l'homme Myt 1, une autre kinase qui inhibe la kinase 1 dépendante de la cycline (CDC2) par phosphorylation sur un site alternatif (Thr14). En abrogeant le point de contrôle des dommages à l'ADN via le blocage de l'activité Wee1 dans les cellules WiDr portant p53 mutée, le traitement MK-1775 inhibe la phosphorylation basale de CDC2 à Tyr15 (CDC2Y15) avec une CE50 de 49 nM, et supprime induite par la gemcitabine, le carboplatine ou le cisplatine phosphorylation de CDC2 et arrêt du cycle cellulaire de manière dose-dépendante, avec une CE50 de 82 nM et 81 nM, 180 nM et 163 nM, ainsi que 159 nM et 160 nM, respectivement. Le traitement au MK-1775 seul à 30-100 nM n'a pas d'effet antiprolifératif significatif dans les cellules WiDr et H1299, tandis que le MK-1775 à 300 nM, suffisant pour inhiber Wee1 de >80%, affiche des effets antiprolifératifs modérés mais significatifs de 34,1% dans les cellules WiDr et 28,4 % dans les cellules H1299. Le traitement au MK-1775 seul à ~ 20 mg/kg présente des effets antitumoraux minimes contre les xénogreffes WiDr chez les rats avec un T/C de 69 % au jour 3. Efficacité antitumorale par MK-1775 seul chez le rat nude HeLa-luc et la xénogreffe TOV21G-shp53 modèles modèles est également modérée.
Protocole (uniquement pour référence) Test de kinase : [1]

In vitro kinase assays	Recombinant human Wee1 is used. Kinase reaction is conducted with 10 μM ATP, 1.0 μCi of [γ-33P]ATP, and 2.5 μg of poly(Lys, Tyr) as a substrate in the presence of increasing concentrations of MK-1775 at 30°C for 30 minutes. Radioactivity incorporated into the substrate is trapped on MultiScreen-PH plates and is counted on a liquid scintillation counter.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	WiDr, NCI-H1299, TOV21G, and HeLa
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
Incubation Time	24 hours
Method	Cells are treated with or without gemcitabine for 24 hours, then with MK-1775 for an additional 24 hours. Cell viability is determined with a WST-8 kit using SpectraMax. Cellular caspase-3/7 activities are determined with a Caspase-3/7 Glo kit.

Étude animale : [1]

Animal Models	Immunodeficient nude rats (F344/NJcl-rnu) bearing WiDr, HeLa-luc, or TOV21G-shp53 tumors
Formulation	Prepared in a vehicle of 0.5% methylcellulose solution
Dosages	~20 mg/kg/day
Administration	Orally
Solubility	0.5% methylcellulose, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	500.6
Formula	C27H32N8O2
CAS No.	955365-80-7

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	80 mg/mL (159.8 mM)
		Water	0.0001 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	0.5% methylcellulose	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.