Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 532,03 La rupatadine est un inhibiteur du PAFR et du récepteur de l'histamine (H1) avec un Ki de 550 nM et 102 nM, respectivement.
La rupatadine inhibe à la fois le facteur d'activation des plaquettes (PAF) et effets de l'histamine (H1) par son interaction avec des récepteurs spécifiques. La rupatadine inhibe de manière compétitive la contraction de l'iléon de cobaye induite par l'histamine (pA2 = 9,29 ± 0,06) sans affecter la contraction induite par l'ACh, la sérotonine ou le leucotriène D4 (LTD4). Il inhibe également de manière compétitive l'agrégation plaquettaire induite par le PAF dans les plaquettes de lapin lavées (WRP) (pA2 = 6,68 ± 0,08) et dans le plasma humain riche en plaquettes (HPRP) (IC50 = 0,68 M), sans affecter l'ADP ou l'acide arachidonique induit. agrégation plaquettaire. Dans une autre étude, il est rapporté que la rupatadine et la loratadine présentent un effet inhibiteur similaire sur la libération d'histamine et de TNF-α, alors que le SR-27417A ne présente qu'un effet inhibiteur contre le TNF-α. La rupatadine bloque in vivo les effets induits par l'histamine et le PAF, tels que l'hypotension chez le rat (DI50 = 1,4 et 0,44 mg/kg iv, respectivement) et la bronchoconstriction chez le cobaye (DI50 = 113 et 9,6 g/kg iv). De plus, il inhibe puissamment la mortalité induite par le PAF chez les souris (DI50 = 0,31 et 3,0 mg/kg iv et po, respectivement) et la mortalité induite par les endotoxines chez les souris et les rats (DI50 = 1,6 et 0,66 mg/kg iv). La durée d'action de la rupatadine est longue, comme évalué par le test d'augmentation de la perméabilité vasculaire induite par l'histamine et le PAF chez le chien (42 et 34 % d'inhibition à 26 h après 1 mg/kg po). La rupatadine à la dose de 100 mg/kg po ne modifie pas l'activité motrice spontanée ni ne prolonge le temps de sommeil barbiturique chez la souris, ce qui indique une absence d'effets sédatifs.
Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Groupes de Produits : Signalisation neuronale > Inhibiteur des récepteurs de l'histamine
