Chine GSK429286A 864082-47-3 Fabricants

Les dernières alertes produit

GSK429286A 864082-47-3

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
432,37 GSK429286A est un inhibiteur sélectif de ROCK1 et ROCK2 avec IC50 de 14 nM et 63 nM, respectivement.
Activité biologique GSK429286A inhibe légèrement RSK et p70S6K avec IC50 de 0,78 M et 1,94 M, respectivement. GSK429286A inhibe significativement la dilatation de l'anneau aortique chez le rat avec une CI50 de 190 nM. GSK429286A à 1 M réduit l'activité ROCK2 de plus de 20 fois, dans des conditions dans lesquelles la seule autre kinase testée qui est significativement inhibée est MSK1 dont l'activité est réduite d'environ 5 fois. GSK429286A est un inhibiteur de ROCK2 plus sélectif que l'inhibiteur de ROCK largement utilisé Y-27632 tel qu'évalué sur le panel de spécificité de kinase, et n'inhibe pas significativement LRRK2 même à des doses aussi élevées que 30 M (500 fois plus élevé que IC50 d'inhibition de ROCK2) . Comme le GSK269962A mais pas le sunitinib, le traitement par le GSK429286A à 10 M d'ablation basale ou le mutant G14V-Rho a induit la phosphorylation de MYPT à Thr850 dans les cellules HEK-293 dans une mesure similaire à H-1152 et Y-27632, compatible avec ROCK médiant cette phosphorylation, alors que GSK429286A n'inhibe pas la phosphorylation de la protéine ERM en présence ou en l'absence de G14V-Rho. Le GSK429286A a une biodisponibilité orale de 61 % chez les rats mâles Sprague-Dawley. L'administration orale de GSK429286A à des doses uniques de 3 à 30 mg/kg réduit considérablement la pression artérielle moyenne chez les rats spontanément hypertendus (SHR) d'une manière dose-dépendante, avec une diminution maximale de 50 mmHg après environ 2 heures de traitement à la dose de 30 mg/kg. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

ROCK1 kinase assays	GSK429286A is dissolved at 10 mM in 100% DMSO, with subsequent serial dilution in 100% DMSO. ROCK1 inhibitor activity is determined using human recombinant His-tag ROCK1 kinase domain (amino acid 2-543) expressed in Sf9 cells. Assays of ROCK1 activity are performed in opaque, white walled, 384 well plates, in a total assay volume of 20 μL. The assays contain: 1 nM hROCK1; 1 μM biotinylated peptide (biotin-Ahx-AKRRRLSSLRA-CONH2); 1 μM ATP; 1.85 kBq per well ATP(γ-33P); 25 mM Hepes pH 7.4; 15 mM MgCl2; 0.015% BSA; increasing concentrations of GSK429286A ranging from 50 μM to 0.8 nM. The reactions are incubated at 22°C for 120 minutes, and then terminated by the addition of a 50 μL solution containing 60 mM EDTA and streptavidin PVT SPA beads. The SPA beads are added to a concentration of 0.14 mg per well. The plates are allowed to incubate at 22°C for 10 minutes before centrifugation at 1500 rpm for 1 minute. P33 incorporation is quantified by scintillation counting in a Packard TopCount. IC50 value is calculated by bespoke curve fitting software.
ROCK2 kinase assays	ROCK2 kinase assays are set up in a total volume of 40 μL with recombinant His6-ROCK2-(2-543) (80 ng, corresponding to 30 nM ROCK2 in the final kinase assay) in 50 mM Tris/HCl (pH 7.5), 0.1 mM EGTA, 10 mM MgCl2, 0.1 mM [γ-32P]ATP (~5

ROCK1 kinase assays

GSK429286A is dissolved at 10 mM in 100% DMSO, with subsequent serial dilution in 100% DMSO. ROCK1 inhibitor activity is determined using human recombinant His-tag ROCK1 kinase domain (amino acid 2-543) expressed in Sf9 cells. Assays of ROCK1 activity are performed in opaque, white walled, 384 well plates, in a total assay volume of 20 μL. The assays contain: 1 nM hROCK1; 1 μM biotinylated peptide (biotin-Ahx-AKRRRLSSLRA-CONH2); 1 μM ATP; 1.85 kBq per well ATP(γ-33P); 25 mM Hepes pH 7.4; 15 mM MgCl2; 0.015% BSA; increasing concentrations of GSK429286A ranging from 50 μM to 0.8 nM. The reactions are incubated at 22°C for 120 minutes, and then terminated by the addition of a 50 μL solution containing 60 mM EDTA and streptavidin PVT SPA beads. The SPA beads are added to a concentration of 0.14 mg per well. The plates are allowed to incubate at 22°C for 10 minutes before centrifugation at 1500 rpm for 1 minute. P33 incorporation is quantified by scintillation counting in a Packard TopCount. IC50 value is calculated by bespoke curve fitting software.

ROCK2 kinase assays

ROCK2 kinase assays are set up in a total volume of 40 μL with recombinant His6-ROCK2-(2-543) (80 ng, corresponding to 30 nM ROCK2 in the final kinase assay) in 50 mM Tris/HCl (pH 7.5), 0.1 mM EGTA, 10 mM MgCl2, 0.1 mM [γ-32P]ATP (~5

Étude animale : [1]

Animal Models	Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)
Formulation	Formulated in 6% Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (pH4.0) and 5% DMSO solution
Dosages	~30 mg/kg
Administration	Oral gavage
Solubility	15% Captisol/citrate vehicle, 15 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	432.37
Formula	C21H16F4N4O2
CAS No.	864082-47-3

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	RHO-15

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	87 mg/mL (201.21 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	4 mg/mL (9.25 mM)
	In vivo	15% Captisol/citrate vehicle	15 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.