Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
399.42 EW-7197 est un inhibiteur du récepteur ALK4/ALK5 hautement puissant, sélectif et biodisponible par voie orale avec une IC50 de 13 nM et 11 nM, respectivement. Phase 1.
Activité biologique Dans les cellules stables HaCaT (3TP-luc) et 4T1 (3TP-luc), 12b inhibe puissamment l'activité rapporteur de la luciférase induite par le TGF-β1 avec une CI50 de 16,5 et 12,1 nM, respectivement. EW-7197 inhibe la phosphorylation Smad2 ou Smad3 induite par le TGFβ et la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans les cellules de cancer du sein traitées par TGFβ. De plus, EW-7197 abroge également la migration et l'invasion des cellules tumorales induites par le TGFβ1 dans les cellules mammaires. Chez le rat, EW-7197 montre une biodisponibilité orale de 51 % avec une exposition systémique élevée (ASC) de 1426 ng ?h/mL et une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 1620 ng/mL. EW-7197 montre également une faible toxicité sur le système cardiovasculaire, le système nerveux central et le système respiratoire. Dans un modèle de mélanome B16 de souris, EW-7197 (2,5 mg/kg po par jour) supprime la progression du mélanome avec des réponses améliorées des lymphocytes T cytotoxiques (CTL). EW-7197 améliore l'activité des lymphocytes T cytotoxiques chez les souris à greffe orthotopique 4T1 et augmente le temps de survie des souris porteuses de tumeurs mammaires 4T1-Luc et 4T1. Méthode Les cellules sont ensemencées dans une plaque à 96 puits et traitées avec les concentrations indiquées de EW-7197 dans un milieu HI-FBS à 0,2% pendant 72 h. Les cellules sont séchées après incubation avec 10 % de TCA dans le milieu. Ensuite, les cellules sont incubées avec 0,4% de SRB (Sulforhodamine B) dans 1% d'acide acétique pendant 30 min. Après lavage avec de l'acide acétique glacial à 1 %, le colorant lié est libéré dans du tampon Tris 10 mM (pH 10,5) pendant 30 min. L'absorbance est mesurée à 570 nm.

Groupes de Produits : TGF-bêta/Smad