Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
424,43 Le Zibotentan (ZD4054) est un antagoniste spécifique de l'endothéline (ET)A avec une CI50 de 21 nM, ne présentant aucune activité à l'ETB. Phase 3.
Activité biologique Comme le Zibotentan inhibe spécifiquement les effets anti-apoptotiques médiés par l'ETA, mais pas les effets pro-apoptotiques médiés par l'ETB dans les cellules musculaires lisses humaines et de rat, le Zibotentan se lie au récepteur de l'endothéline A (ETA) avec une affinité élevée avec un Ki de 13 nM, et n'a pas d'affinité pour le récepteur de l'endothéline B (ETB) avec une CI50 >10 M. Le traitement au Zibotentan à 1 M inhibe l'activité mitogène induite par l'ET-1 dans les lignées cellulaires de carcinome de l'ovaire HEY et OVCA 433 sécrétant l'ET-1 et exprimant l'ARNm de l'ETA et de l'ETB. Le ZD4054 (1 M) inhibe la transactivation de l'EGFR induite par l'ET-1 dans les cellules HEY et OVCA 433. Le zibotentan (1 M) annule la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) médiée par l'ET-1, en améliorant l'expression de la E-cadhérine et l'activité du promoteur, et en inhibant la sécrétion et l'invasivité du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans les cellules HEY et OVCA 433. Le zibotentan inhibe également puissamment la prolifération cellulaire basale et induite par l'ET-1 dans les cellules SKOV-3 et A-2780, associée à l'inhibition de la phosphorylation d'AKT et de p42/44MAPK, et à une augmentation de l'apoptose par l'inhibition de bcl-2 et l'activation de la caspase -3 et les protéines poly(ADP-ribose) polymérase. L'administration de Zibotentan à 10 mg/kg/jour pendant 21 jours inhibe puissamment la croissance des xénogreffes de carcinome ovarien HEY chez la souris de 69 % sans toxicité associée, ce qui est en association avec le blocage de la prolifération cellulaire évalué par 37 % d'inhibition du Ki -67 expression, et l'inhibition de 62 % de la vascularisation induite par la tumeur. De manière cohérente, le traitement au Zibotentan inhibe de manière significative l'expression de la métalloprotéinase matricielle-2 (MMP-2) et du VEGF, ainsi que l'activation de p42/44 MAPK et EGFR, et améliore puissamment l'expression de la E-cadhérine.

Groupes de Produits : GPCR & Protéine G > Inhibiteur des récepteurs de l'endothéline