Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
423,9 I-BET-762 est un inhibiteur des protéines BET avec une IC50 d'environ 35 nM, supprime la production de protéines pro-inflammatoires par les macrophages et bloque l'inflammation aiguë, hautement sélectif sur d'autres protéines contenant des bromodomaines.

Activité biologique I-BET-762 est un inhibiteur des protéines BET (bromodomaine et domaine extra-terminal), BRD2, BRD3 et BRD4, se lie aux bromodomaines en tandem de BET avec un Kd de 50,5 à 61,3 nM, déplace un peptide H4 tétra-acétylé pré-lié aux bromodomaines en tandem de BET avec une CI50 de 32,5 à 42,5 nM en analyse FRET. I-BET-762 occupe la poche de liaison acétyl-lysine des protéines BET et inhibe la liaison des protéines BET aux histones acétylées, perturbant ainsi la formation des complexes de chromatine essentiels à l'expression des gènes inflammatoires. Le traitement I-BET-762 au cours des 2 premiers jours de différenciation modifie la production de cytokines des lymphocytes T CD4+, l'expression régulée à la hausse de plusieurs produits de gènes anti-inflammatoires et l'expression régulée à la baisse de plusieurs cytokines pro-inflammatoires. I-BET-762 confère une protection contre le choc endotoxique induit par les lipopolysaccharides et la septicémie induite par les bactéries. Une dose unique d'I-BET appliquée 1,5 h après l'injection de LPS guérit les souris. Des injections biquotidiennes d'I-BET pendant 2 jours protègent les souris contre la mort causée par la septicémie. Un traitement limité avec I-BET-762 exclusivement pendant l'amorçage précoce a inhibé la capacité des cellules T 2D2 différenciées par Th1 à induire une neuroinflammation dans un modèle murin d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE).
Titrages par transfert d'énergie par résonance de fluorescence (FRET) Titrages par transfert d'énergie par résonance de fluorescence (FRET). I-BET est titré contre BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) et BRD4 (50 nM) dans 50 mM HEPES pH7,5, 50 mM NaCl, 0,5 mM CHAPS en présence de peptide Histone H4 tétra-acétylé (200 nM). Après équilibrage pendant 1 heure, l'interaction protéine bromodomaine : peptide est détectée par FRET suite à l'ajout de 2 nM de streptavidine marquée au cryptate d'Europium et de 10 nM d'anticorps anti-6His marqué au XL-665 dans un tampon de dosage contenant 0,05 % (v/v) de BSA et 400 mM KF. Les plaques sont lues à l'aide d'un lecteur de plaques Envision (excitation 320 nm, émission 615 nm et 665 nm). Méthode Des cellules T CD4+ sont isolées des ganglions lymphatiques et de la rate de souris âgées de 10 à 12 semaines et activées avec des anticorps anti-CD3 et anti-CD28 liés aux plaques en présence des cytokines indiquées. Les composés I-BET-762 sont inclus pendant les 60 à 72 h d'activation initiale. Au cours de 5 jours de culture et d'expansion de cellules T, les composés sont dilués 12 fois par rapport aux concentrations de départ.

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