Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
503,64 XL888 est un inhibiteur compétitif de l'ATP de HSP90 avec une IC50 de 24 nM. Phase 1.
Activité biologique XL888 induit une dégradation de HER2 dans les cellules NCI-N87 avec une CI50 de 56 nM. XL888 inhibe la prolifération de HER2 surexprimé NCI-N87, HER2 surexprimé BT-474, HER2 surexprimé MDA-MB-453, MET muté MKN45, B-Raf muté Colo-205, B-Raf muté SK-MEL -28, EGFR muté HN5, EGFR muté NCI-H1975, PI3K muté MCF7 et K-Ras muté A549 avec IC50 de 21,8, 0,1, 16,0, 45,5, 11,6, 0,3, 5,5, 0,7, 4,1 et 4,3 nM. XL888 entraîne des diminutions dose-dépendantes de la croissance des lignées cellulaires de mélanome naïfs et résistants au vemurafenib et des lignées cellulaires de mélanome avec une résistance intrinsèque avec une CI50 d'environ 0,1 M. Les effets inhibiteurs de croissance de XL888 sont associés à l'induction d'un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 (lignées cellulaires WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu et WM39) ou d'un arrêt du cycle cellulaire en phase G2-M (WM164R , 1205LuR et RPMI 7951). XL888 (300 nmol) induit des niveaux élevés (> 66%) d'apoptose et une perte de potentiel de membrane mitochondriale (TMRM) dans ces lignées cellulaires. Les effets cytotoxiques de XL888 sont durables et aucun signe de formation de colonies n'est observé dans aucune des lignées cellulaires, même cultivées jusqu'à 4 semaines. Le traitement XL888 (300 nM, 48 heures) conduit à la dégradation d'IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF et cycline D1 et à l'inhibition de la signalisation AKT, ERK et S6 dans toutes les lignées cellulaires avec une résistance acquise aux inhibiteurs de BRAF. traitement de lignées cellulaires naïves, intrinsèquement résistantes et avec une résistance acquise au vémurafénib. Le traitement avec XL888 (300 nM) conduit à de fortes augmentations dépendantes du temps de l'expression de l'isoforme HSP70 1. Le traitement avec XL888 (48 heures, 300 nM) augmente l'expression de BIM-EL, BIM-L et BIM-S dans le Les lignées cellulaires M229R, 1205LuR, RPMI7951 et WM39 induisent l'expression de BIM-L et BIM-S dans la lignée cellulaire WM164R et BIM-EL dans la lignée cellulaire M249R. XL888 (100 mg/kg) induit de manière significative la régression ou l'inhibition de la croissance (50 %) des xénogreffes M229R et 1205LuR établies chez les souris SCID. 15 jours de traitement XL888 montrent une augmentation robuste (8,6 fois) de l'expression intratumorale de HSP70 par rapport aux témoins. Le traitement au XL888 est considéré comme pro-apoptotique in vivo et conduit à une augmentation de la coloration TUNEL dans les xénogreffes M229R associée à une expression accrue de BIM et à une expression diminuée de Mcl-1. Protocole (uniquement pour référence) Dosage cellulaire : [2]

Cell lines	1205Lu melanoma cells lines
Concentrations	~10 μM
Incubation Time	3 days
Method	Cells are plated at a density of 2?05 per mL and left to grow overnight before being treated with increasing concentrations of XL888. After incubation with XL888 for 3 days, Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assays are performed.

Étude animale : [2]

Animal Models	Melanoma carcinoma xenografts 1205Lu
Formulation	10 mM HCl
Dosages	100 mg/kg
Administration	3 times per week by oral gavage
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	503.64
Formula	C29H37N5O3
CAS No.	1149705-71-4

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (198.55 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	1,4-Benzenedicarboxamide, N1-[(3-endo)-8-[5-(cyclopropylcarbonyl)-2-pyridinyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]-2-methyl-5-[[(1R)-1-methylpropyl]amino]-

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

Groupes de Produits : Signalisation cytosquelettique > Inhibiteur HSP