Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
388,80 VER-50589 est un puissant inhibiteur de HSP90 avec une IC50 de 21 nM pour HSP90β.
Activité biologique VER-50589 inhibe l'activité ATPase intrinsèque de la levure recombinante Hsp90 avec une CI50 de 143 nM, et produit une activité antiproliférative dans un panel de lignées cellulaires cancéreuses humaines et de cellules non tumorigènes in vitro. Le VER-50589 provoque l'induction de HSP72 et HSP27 parallèlement à l'épuisement des protéines clientes, y compris C-RAF, B-RAF et survivine, et de la protéine arginine méthyltransférase PRMT5, qui entraînent en outre un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. Dans les xénogreffes de cancer du côlon humain HCT116, le VER-50589 (100 mg/kg ip) entraîne une réduction statistiquement significative de ∼ 30 % du volume et du poids de la tumeur, ainsi qu'une induction de HSP72 et une déplétion de ERBB2 et C-RAF. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]
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Fluorescence Polarization Assay
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Binding of HSP90 inhibitors to human full-length recombinant HSP90β is determined by a competitive binding fluorescence polarization assay, using a fluorescent pyrazole resorcinol probe.
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Dosage cellulaire : [1]
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Cell lines
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Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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4 days
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Method
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Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.
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Étude animale : [1]
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Animal Models
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HCT116 human colon cancer xenografts
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Formulation
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10% DMSO, 5% Tween 20, 85% saline
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Dosages
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~100 mg/kg
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Administration
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i.p.
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Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations chimiques
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Molecular Weight (MW)
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388.80
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Formula
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C19H17ClN2O5
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CAS No.
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747413-08-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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77 mg/mL
(198.04 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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77 mg/mL
(198.04 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-3-Isoxazolecarboxamide
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire
Groupes de Produits : Signalisation cytosquelettique > Inhibiteur HSP
