Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
436,96 PF-5274857 est un antagoniste Smoothened (Smo) puissant et sélectif, inhibe la signalisation Hedgehog (Hh) avec IC50 et Ki de 5,8 nM et 4,6 nM, respectivement, et peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique.
Activité biologique Le PF-5274857 inhibe complètement l'activité de la voie Hh induite par Shh avec une CI50 de 2,7 nM mesurée par l'activité transcriptionnelle du gène en aval de Smo Gli1 dans les cellules MEF. Le récepteur -opioïde est faiblement inhibé par PF-5274857 avec une constante de dissociation de 36 M déterminée par la suite dans un test fonctionnel. PF-5274857 montre une inhibition significative de la croissance tumorale (TGI) dose-dépendante et induit une régression tumorale à des doses élevées (> 10 mg/kg)., PF-5274857 régule à la baisse les niveaux d'expression des gènes Gli1, Gli2, Ptch1 et Ptch2 à divers degrés avec un les effets sont atteints entre 6 et 12 heures après la dose (Gli1 est le gène le plus sensible), alors que le PF-5274857 a peu d'effet sur les niveaux de Smo. Dans le tissu cutané, une régulation négative de Gli1 et Gli2 est également observée avec un cours de temps similaire par PF-5274857. La concentration de médicament dérivée du modèle pour l'inhibition à moitié maximale du taux de production d'ARNm de Gli1 tumoral (IC50) par PF-5274857 est déterminée à 8,9 nM chez les souris d'allogreffe de médulloblastome Ptch+/−p53+/−, ce qui correspond mathématiquement à une régression tumorale de 119 % TGI après 6 jours d'exposition plasmatique à cette concentration. Chez les souris allogreffes de médulloblastome Ptch+/−p53−/−, la valeur IC50 est estimée à 3,5 nM, en accord avec les résultats Ptch+/−p53+/−. Le PF-5274857 est également capable de traverser la barrière hémato-encéphalique chez le rat dans les 4 heures suivant l'administration.

Groupes de Produits : Cellules souches et Wnt > Hérisson/Inhibiteur lissé